Баиер-ов први лек Финеренон фаза 3 клинички значајно смањује ризик од бубрежних и кардиоваскуларних догађаја!

Баиер је недавно објавио детаљне резултате своје фазе ИИИ студије ФИДЕЛИО-ДКД. Студија је спроведена на пацијентима са дијабетесом типа 2 (Т2Д) са хроничном болешћу бубрега (ЦКД) и процењена је ефикасност и сигурност финеренона и плацеба. Обе групе су примале стандардну негу, укључујући хипогликемијску терапију и максимално толерисану дозу блок терапије ренин-ангиотензинског система (РАС), као што су инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) или блокатори рецептора за ангиотензин ИИ (АРБ).

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у комбинацији са стандардном негом, финеренон је значајно смањио ризик од композитне примарне крајње тачке прогресије ХЛБ, бубрежне инсуфицијенције и бубрежне смрти у поређењу са плацебом. Тачније, са медијаном праћења од 2,6 година, у поређењу са плацебом, финеренон ће први пут доживети бубрежну инсуфицијенцију, процењена стопа гломеруларне филтрације (еГФР) наставиће да се смањује у односу на почетну вредност за ≥40% током најмање 4 недеље, бубрежни ризик од смрти једињења значајно је смањен за 18% (ХР=0,82; 95% ЦИ: 0,73-0,93; п=0,0014). После 36 месеци, број третмана потребних за спречавање примарног сложеног догађаја крајње тачке био је 29 (95% ЦИ: 16-166).

Поред тога, резултати студије показали су да је у унапред наведеним подгрупама ефекат финеренона на главне резултате углавном био доследан, а ефекат лечења је задржан током читавог периода студије. Са медијаном праћења од 2,6 година, у поређењу са плацебом, финеренон је такође значајно смањио ризик од кључних секундарних крајњих тачака: 14% смањење комбинованог ризика од кардиоваскуларне смрти, нефаталног инфаркта миокарда, нефаталног можданог удара или дужине боравка у срчаној инсуфицијенцији (Релативни ризик је смањен, ХР=0. 86 [95% ЦИ: 0,75-0,99; п=0,0339]).

У овој студији, финеренон се добро подносио, у складу са сигурношћу виђеном у претходним студијама. Укупни нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји изазвани лечењем били су слични између ове две групе. Већина нежељених догађаја била је блага или умерена. Учесталост озбиљних нежељених догађаја у групи која је примала финеренон била је нижа од оне у плацебо групи (31,9% према 34,3%). Инциденција нежељених догађаја повезаних са хиперкалемијом била је већа (18,3% наспрам 9%). Две групе биле су озбиљно повезане са хиперкалемијом. Учесталост нежељених догађаја била је ниска (1,6% наспрам 0,4%), а у две групе није било смрти повезане са хиперкалемијом. Проценат пацијената који су прекинули лечење због хиперкалемије у групи која је примала финеренон износио је 2,0%, у поређењу са 0,9% у плацебо групи.

Вреди напоменути да је финеренон први нестероидни селективни антагонист минералокортикоидних рецептора који доказано смањује ризик од бубрежних и кардиоваскуларних догађаја код пацијената са Т2Д и ЦКД. Баиер је планирао да поднесе маркетиншку пријаву за финеренон регулаторним агенцијама пре краја године: за лечење пацијената са ХБЛ и Т2Д.

Хемијска структура финеренона (извор слике: невдругаппровалс.орг)

Финеренон (БАИ 94-8862) је испитивани, нестероидни, селективни антагонист минералокортикоидних рецептора (МРА) за који је доказано да смањује штетне ефекте прекомерне активације минералокортикоидних рецептора (МР). Прекомерна активација минералокортикоидних рецептора главни је покретач оштећења бубрега и срца. Америчка ФДА је 2015. године одобрила Финереноне Фаст Трацк Статус (ФТД).

Хронична болест бубрега је једна од најчешћих компликација дијабетеса и независни фактор ризика за кардиоваскуларне болести. Код свих пацијената са дијабетесом типа 2, приближно 40% пацијената ће развити ХОБП. ХБЛ је главни узрок завршне фазе бубрежне болести и бубрежне инсуфицијенције. У поодмаклој фази, пацијентима ће можда бити потребна дијализа или трансплантација бубрега да би преживели. За 10 година, пацијенти са дијабетесом типа 2 са ХОБ имају три пута већу вероватноћу да умру од кардиоваскуларних болести у односу на саме пацијенте са дијабетесом типа 2. Добро је познато да код пацијената са ХБЛ и дијабетесом типа 2 прекомерна активација минералокортикоидних рецептора може покренути штетне процесе (на пример, запаљење и фиброзу) у бубрезима и срцу. Глобално гледано, ХБЛ код пацијената са дијабетесом типа 2 је најчешћи узрок бубрежне инсуфицијенције.

Финеренон механизам деловања (извор слике: ресеарцхгате.нет)

Клинички пројекат финеренона ИИИ фазе највећи је клинички пројекат ИИИ фазе ХОБП до данас. Пројекат се састоји од 2 студије и у њега је укључено 13 000 пацијената са Т2Д са раширеном болешћу ХНБ из целог света, укључујући пацијенте са раним оштећењем бубрега и напреднијом бубрежном болешћу. Циљ пројекта је да се процене ефекти финеренона и плацеба у комбинацији са стандардном негом на прогнозу бубрега и кардиоваскуларног система (ЦВ).

ФИДЕЛИО-ДКД (финеренон смањује бубрежну инсуфицијенцију и напредовање болести код дијабетичке нефропатије) је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, паралелна група, мулти-центар, студија ИИИ фазе вођена догађајима, у коју је уписано више од 1.000 из 48 земаља широм свет Приближно 5700 Т2Д пацијената са ХБЛ на локацији. У студији су овим пацијентима насумично додељени 10 мг или 20 мг финеренона или плацеба једном дневно, док су примали стандардну негу, укључујући хипогликемијску терапију и максимално толерисану дозу блокатора ренин-ангиотензинског система (РАС), као што је ангиотензин инхибитори конвертујућег ензима (АЦЕ) или блокатори рецептора ангиотензина ИИ (АРБ). Студија је достигла своју примарну крајњу тачку.

ФИГАРО-ДКД (финеренон смањује инциденцу и смрт од кардиоваскуларних болести код дијабетичке нефропатије) је још увек у току. Студија је обухватила приближно 7.400 пацијената са ТБД са ХБЛ у 48 земаља, укључујући Европу, Јапан, Кину и Сједињене Државе. Истражити ефикасност и сигурност финеренона и плацеба у комбинацији са стандардном негом у смањењу инциденције и смрти ЦВ.

Баиер је недавно најавио покретање студије ФИНЕАРТС-ХФ, мултицентричне, рандомизиране, двоструко слепе, плацебо контролисане студије ИИИ фазе која ће испитати више од 5.500 пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом (ХФ) са фракцијом избацивања леве коморе ≥ Испитивано је 40% (Нев Иорк Хеарт Ассоциатион класе ИИ-ИВ) Финеренона и плацеба. Главна сврха студије је да покаже да је финеренон супериоран од плацеба у смањењу инциденце сложених крајњих тачака смртности од ЦВ и укупних (првих и поновљених) ХФ догађаја (дефинисаних као затајење срца или хитне посете ХФ).