БМС / Екеликис комбинована терапија Цабометик + Опдиво ИИИ фаза клиничког успеха!

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) и Екеликис заједно су објавили евалуацију анти-ПД-1 терапије Опдиво (Одиво, генеричко име: ниволумаб, ниволумаб) и циљаног антиканцерогеног лека Цабометик (кабозантиниб, каботе (Н)) критична студија фазе ИИИ ЦхецкМате-9ЕР у третману прве линије пацијената са узнапредовалим или метастатским карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ).

ЦхецкМате-9ЕР је отворено, рандомизовано, вишестрано клиничко испитивање фазе ИИИ спроведено код пацијената са узнапредовалим или метастатским карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ) који раније нису примљени на лечење (иницијално лечење), а ови пацијенти су рандомизовани у 1 Омјер: 1 Подијељен у двије групе, једна група је примила комбиновани третман Опдиво и Цабометик, а друга је примила напредни стандардни РЦЦ лијек прве линије за његу Сутент (Сутан, општи назив: сунитиниб, сунитиниб, инхибитор тирозин киназе, развијен Пфизер). Примарна крајња тачка студије био је преживљавање без прогресије (ПФС), а секундарне крајње тачке обухватале су општи опстанак (ОС) и објективну стопу одговора (ОРР). Главна анализа ефикасности била је поређење комбинације Опдива + Цабометика и сунитиниба код свих рандомизираних пацијената. Суђење је спонзорисало Бристол-Миерс Скуибб и Оно Пхармацеутицалс, а суфинансирали су га Екеликис, ипсен и Такеда Пхармацеутицал Цо., Лтд.

Резултати су показали да је, по унапред наведеној средњорочној анализи, студија достигла примарну крајњу тачку преживљавања без прогресије (ПФС), а такође је достигла и секундарне крајње тачке општег преживљавања (ОС) и објективне стопе одговора (ОРР) ). Главна анализа ефикасности показала је да је у поређењу са сунитинибом, комбинација Опдива и Цабометик показала клинички значајне резултате у свим крајњим тачкама. У прелиминарној процени, комбинација Опдива и Цабометик показала је добру безбедност и одразила познате безбедносне карактеристике компоненти имунотерапије и инхибитора тирозин киназе (ТКИ) у првом третману РЦЦ-а.

Карцином бубрежних ћелија (РЦЦ) је најчешћа врста рака бубрега код одраслих и узрокује више од 140 000 смрти широм света сваке године. Учесталост РЦЦ-а код мушкараца отприлике је двоструко већа од жена, а највећа је стопа у Северној Америци и Европи. Глобално гледано, пацијенти којима је дијагностикован метастатски или узнапредовали карцином бубрега имају 5-годишњу стопу преживљавања од само 12,1%. Посљедњих година, упркос извјесном напретку у лијечењу, још увијек су потребне додатне могућности лијечења за продужење преживљавања.

Резултати испитивања ЦхецкМате-9ЕР јасно доказују да: Цабометик и Опдиво ГГ "циљају + имунолошки ГГ"; комбинирани план лијечења за прву линију лијечења пацијената с узнапредовалим или метастатским РЦЦ-ом, о кључним показатељима учинковитости преживљавања без прогресије (ПФС) и укупног преживљавања (ОС) Клинички значајно побољшање. Прелиминарна процена података показује да Цабометик и Опдиво имају добру сигурност. Уколико буде одобрен, Цабометик + Опдиво ГГ "; циљање + имунизација ГГ"; комбинација ће пружити важан и нови третман прве линије за пацијенте са узнапредовалим или метастатским карциномом бубрежних ћелија који претходно нису примљени на лечење.

Према америчкој бази података о одобрењу хематологије / онкологије за ФДА, до сада су одобрене две „циљане + имунолошке“ комбинације за прво лечење напредног лечења РЦЦ-ом, и то:

—— У априлу 2019. ФДА је одобрила комбинацију анти-ПД-1 терапије Кеитруда (Паболизумаб) и Инлита (акитиниб, акитиниб) на основу резултата кључне фазе ИИИ испитивања КЕИНОТЕ-426. Подаци показују: У поређењу са Сутентом (сунитиниб), Кеитруда + Инлита је смањила ризик од смрти за 47% (ХР=0,53, п=0,00005), смањила ризик од напредовања болести или смрти за 31% (ХР=0,69, п=0,00012), објективна стопа одговора (ОРР) је значајно побољшана (59% у односу на 36%, п ГГ <>

—— Маја 2019, ФДА је одобрио комбинацију анти-ПД-Л1 терапије Бавенцио (авелумаб) и Инлита. Одобрење се заснива на резултатима кључне фазе ИИИ испитивања ЈАВЕНЛИН бубрега 101. Подаци показују да је у свим прогностичким ризичним групама (без обзира на статус ПД-Л1)), у поређењу са Сутентом (сунитиниб), комбинација Бавенцио {{7 }} Инлита је значајно смањила ризик од напредовања или смрти болести за 31%, и скоро удвостручила укупну стопу одговора (ОРР) (52,5% наспрам 27,3%).

Активни фармацеутски састојак Цабометик ГГ 39 је кабозантиниб, инхибитор тирозин киназе (ТКИ) који има анти-туморски ефекат циљајући инхибицију сигналних путева МЕТ, ВЕГФР2 и РЕТ, убијајући ћелије тумора, смањујући метастазе и инхибирајући стварање крвних судова. У Сједињеним Државама, Европској унији, Јапану и другим земљама и регионима у свету, Цабометик је одобрен за лечење пацијената са узнапредовалим карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ) и пацијената са хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ) који су раније примали сорафениб.

У 2016. години Екеликис је доделио ипсен ексклузивна права на комерцијализацију кабозантиниба и даљи клинички развој ван Сједињених Држава и Јапана. 2017. године Екеликис је Такеда Пхармацеутицал Цо., Лтд. одобрио ексклузивна права на комерцијализацију и даљи клинички развој кабозантиниба за све будуће индикације у Јапану. Екиликис има ексклузивно право на развој и комерцијализацију кабозантиниба у Сједињеним Државама.

Опдиво је ПД-1 инхибитор имуне контролне тачке дизајниран да јединствено користи телесни ГГ # 39 за сопствени имуни систем за помоћ у обнављању антиуморског имунитета блокирајући интеракцију између ПД-1 и одговора његових лиганда. Опдиво је први пут одобрен у Јапану у јулу 2014. године и прва је имунотерапија на ПД-1 одобрена на глобалном нивоу. Тренутно је Опдиво постао важна опција лечења разних врста карцинома.

У лечењу карцинома бубрежне ћелије (РЦЦ), одобрене индикације Опдиво ГГ-а су: (1) за напредне болеснике са РЦЦ-ом који су претходно примили анти-ангиогенезну терапију; (2) комбиновано са Иервои-ом (ипилимумаб, ипилимумаб, Анти-ЦТЛА-4 моноклоналним антителом) третманом прве линије пацијената са средње ризичним или високоризичним узнапредовалим РЦЦ-ом.

извор: Бристол Миерс Скуибб и Екеликис објављују позитивне резултате на главној линији из кључне фазе 3 Провјера пробног мјерења Опмиво® (ниволумаб) у комбинацији са ЦАБОМЕТИКС® (кабозантиниб) у претходно необрађеном напредном карциному бубрежних станица.