БРАФ В600Е МЦРЦ Програм циљања: Одобрен програм Брафтови за два лека ГГ за три лека!

Оно Пхармацеутицал недавно је објавио да су два циљана антиканцерогена средства - БРАФ инхибитор Брафтови (енцорафениб) и МЕК инхибитор Мектови (биниметиниб) одобрена у Јапану као нова индикација за лечење стања након хемотерапије Пацијенти са узнапредовалим нересектабилним напредним или понављајућим БРАФ мутираним колоректалним каналом рак (мЦРЦ). У овој индикацији, Брафтови у комбинацији са Мектови и Ербитук (цетуксимаб) као режим са три лека, Брафтови у комбинацији са Ербитуком као режим са два лека. Ербитук је моноклонско антитело које циља ЕГФР.

На глобалном нивоу, колоректални рак (ЦРЦ) је трећи најчешћи рак код мушкараца и други најчешћи рак код жена. Процењује се да се БРАФ мутације јављају код приближно 8-12% пацијената са метастатским карциномом дебелог црева (мЦРЦ), а прогноза је обично лоша, што представља висок степен незадовољених медицинских потреба. БРАФ В600Е мутација је најчешћа БРАФ мутација. Стопа морталитета ЦРЦ пацијената са БРАФ В600Е мутацијом је више него двоструко већа од БРАФ пацијента дивљег типа.

Ово одобрење се заснива на резултатима глобалне, случајне, отворене студије Фазе ИИИ БЕАЦОН ЦРЦ. Студија је изведена на БРАФ В600Е мутираним мЦРЦ пацијентима који су напредовали након примања једне или две терапије. Оцењени су режим два лека Брафтови (Брафтови + Ербитук), режим три лека Брафтови (Брафтови + Ербитук + Мектови) и Ербитук. Ефикасност и сигурност комбинованих лекова са режимом лечења који садржи иринотекан (режим контроле: иринотекан + Ербитук или ФОЛФИР + Ербитук).

Резултати су показали да су у поређењу са контролном групом, целокупно преживљавање (ОС) и стопа објективног одговора (ОРР) групе са два лека Брафтови и групе са три лека показали побољшања. Резултати дескриптивне анализе показали су да су режим два лека и режим три лека имали сличне ефекте у укупној истраживачкој популацији. Режим два лека и режим три лека нису показали неочекивану токсичност.

Специфични подаци су: У поређењу са контролном групом, укупан период преживљавања групе са три лека Брафтови је значајно продужен (медијан ОС: 9,0 месеци наспрам 5,4 месеца), а ризик од смрти је значајно смањен за 48% (ХР=0,52; 95% ИЗ: 0,39), 0,70; п ГГ лт; 0,0001), ОРР се значајно повећао (26,1% наспрам 1,9%, п ГГ лт; 0,0001).

Поред тога, у поређењу са контролном групом, укупно преживљавање групе са два лека Брафтови је значајно продужено (медијан ОС: 8,4 месеца наспрам 5,4 месеца), а ризик од смрти је значајно смањен за 40% (ХР=0,60; 95% ИЗ: 0,45, 0,79; П=0,0003), ОРР се значајно повећао (20% у односу на 2%, п ГГ лт; 0,0001). (3) У овој студији, група Брафтови-а са режимом два лека и групом са три лека нису показале неочекивану токсичност.

Активни фармацеутски састојак Брафтови ГГ # енцорафениб је орални инхибитор БРАФ малог молекула, а активни фармацеутски састојак Мектови ГГ # 39 биниметиниб орални инхибитор МЕК малог молекула. МЕК и БРАФ су две кључне протеинске киназе у сигналном путу МАПК (РАС-РАФ-МЕК-ЕРК). Студије су показале да овај пут регулише низ кључних ћелијских активности, укључујући ћелијску пролиферацију, диференцијацију, преживљавање и ангиогенезу. Код многих карцинома, попут меланома, колоректалног карцинома и карцинома штитасте жлезде, протеини у овом сигналном путу су абнормално активирани.

У Сједињеним Државама, комбинација Брафтови + Мектови одобрена је за нересектабилни или метастатски меланом са мутацијама БРАФ В600Е или БРАФ В600К. Брафтови није погодан за лечење БРАФ меланома дивљег типа. У Европи је комбинација одобрена за одрасле пацијенте са нересектабилним или метастатским меланомом са БРАФ В600 мутацијама. У Јапану је ова комбинација одобрена за БРАФ-мутирани нересектабилни меланом.

Брафтови и Мектови су откривени и развијени од стране Арраи БиоПхарма. У јуну 2019. године, Пфизер је купио Арраи БиоПхарма за 11,4 милијарде америчких долара. Тренутно Пфизер има ексклузивна права на два лека у Сједињеним Државама и Канади. Оно Пхармацеутицал одобрио је ексклузивна права на 2 лека у Јапану и Јужној Кореји, Медисон је одобрио ексклузивна права на 2 лека у Израелу, а Пиерре Фабре Гроуп ауторизовала ексклузивна права на 2 лека у свим осталим земљама, укључујући Европу, Латинску Америку и Азију ( Осим Јапана и Јужне Кореје).