Бристол-Миерс Скуибб / Нектар Стар Иммуностимулациона терапија Бемпег одобрава амерички ФДА лек сирочад!

Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) недавно је одобрила Нектар Тхерапеутицс имуностимулациону терапију бемпегалдеслеукин (бемпег, НКТР-214) сиротишту за лекове (ОДД) за лечење меланома стадија ИИБ-ИВ. Тренутно Бристол-Миерс Скуибб (БМС) сарађује са Нектар Тхерапеутицс-ом у изради плана комбинације имуне терапије бемпегом и анти-ПД-1 терапијом Опдиво (генерички назив: ниволумаб, ниволумаб). Тумор.

Лек сирочад односи се на лекове који се користе за превенцију, лечење и дијагностику ретких болести, а ретке болести су општи термин за класу болести са врло ниском учесталошћу, познате и као ГГ "сирочадне болести ГГ". У Сједињеним Државама ретке болести односе се на врсте болести са популацијом болесника мањом од 200.000. Подстицаји за развој лекова за ретке болести укључују разне подстицаје за клинички развој, као што су пореске олакшице повезане са трошковима клиничког испитивања, смањења ФДА корисничких накнада, клиничка помоћ ФДА у дизајнирању испитивања и 7-годишњи период ексклузивности на тржишту за одобрену индикацију након што је лек био лансирано.

бемпег је агонист ИЛ-2 пристрасног пута ЦД122 који стимулише ове отпорности у телу циљајући ЦД122-специфичне рецепторе присутне на површини природних ћелија убојица (НК ћелија), ЦД4-Т ћелија и ЦД8-Т ћелија. Пролиферација имуних ћелија рака. ЦД122, такође познат као бета подјединица рецептора интерлеукин-2, је важан сигнални рецептор за који се зна да повећава пролиферацију ових ефекторских Т ћелија. У претклиничким и клиничким студијама, лечење бемпегом узрокује да се ове ћелије брзо шире и мобилишу у микро окружење тумора.

Опдиво је ПД-1 инхибитор имуне контролне тачке дизајниран за превазилажење имуносупресије; бемпег је имуностимулирајућа терапија за коју се показало да повећава инфилтрацију ћелија тумора, Т ћелијске клонове и ПД-1 експресију. Опдиво и бемпег имају два различита и комплементарна механизма деловања; комбинујући ове две за побољшање телесне способности ГГ имунолошког система ГГ # 39 за борбу против рака, показало се да комбинација трансформише почетне туморе из негативних ПД-Л1 (ГГ лт; 1%) позитивних за ПД-Л1 (≥1%).

Повећавање броја лимфоцита који инфилтрирају тумор (ТИЛ) у телу да надопуњују имунолошки систем је пресудно, јер многим пацијентима недостаје довољно ТИЛ-а да би тешко искористили тренутно одобрене инхибиторе имунолошких контролних тачака. Комбиновање инхибитора имуне контролне тачке са пролиферацијом Т ћелија може произвести синергистички ефекат, пружајући пацијентима нову могућност лечења.

бемпег може да стимулише пролиферацију имунолошких ћелија против рака

БМС је постигла клиничку сарадњу с Нектаром у септембру 2016. ради процене анти-ПД-1 терапије Опдиво (генеричко име: ниволумаб, ниволумаб) у комбинацији са бемпегом за лечење многих врста рака. У фебруару 2018. године две су стране постигле још један глобални стратешки развој и сарадњу на комерцијализацији вредан до 3,6 милијарди америчких долара како би заједно развиле заједничку примену бемпега и Опдива и Опдива + Иервои у више од 20 индикација 9 врста тумора, и комбинација са другим лековима против рака две компаније или трећих лица.

У јануару ове године, две стране су ревидирале споразум о стратешкој сарадњи бемпег + Опдиво. Ова ревизија укључује покретање новог заједничког развојног плана. Према плану, две стране ће проширити тренутни пројекат клиничког развоја комбинације бемпег + Опдиво. Регистрована испитивања (прво лечење метастатског меланома, прво лечење метастатског уротелијалног карцинома који није погодан за цисплатин и прва линија лечења метастатског карцинома бубрежних ћелија) су проширена тако да укључују 2 додатна регистрована испитивања (адјувантно лечење меланом, инвазивни карцином мокраћне бешике. Поред тога, како би подржале будућа испитивања регистрације, две стране ће покренути фазу И / ИИ ескалације дозе и проширења дозе ради процене ефикасности бемпега + Опдиво комбинованог са акситинибом (акситиниб) у првом реду лечења бубрега. ћелијски карцином (РЦЦ). Трошкови ових студија биће подељени у складу са поделу трошкова која је наведена у оригиналном споразуму о сарадњи. Као део новог споразума о стратешкој сарадњи, Бристол-Миерс Скуибб ће независно спровести и финансирати студију за оптимизацију и проширење дозе фазе И / ИИ за прву линију лечења не-ситног ћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) са бемпегом {{11} } Опдиво.

Тренутно, имунолошка комбинација бемпег + Опдиво ушла је у три клиничка испитивања фазе ИИИ, укључујући: прво лечење несесектабилног или метастатског меланома (НЦТ03635983), прво лечење напредног карцинома бубрежних ћелија (НЦТ03729245) и третман прве линије није погодан за хемотерапију цисплатином, рак мокраћног бешика који инфилтрира мишић (НЦТ04209114).

У лечењу меланома, у августу 2019. године, америчка ФДА одобрила је бемпег + опдиво третман имуни комбинације прве линије за нересектабилну или метастатску пробојну меланомску квалификацију (БТД).

Овај БТД заснован је на подацима из групе пацијената са метастатским меланомом (стадијум ИВ) у клиничкој студији фазе И / ИИ ПИВОТ-02. Резултати су показали да од 29. марта 2019, са средњим праћењем од 12,7 месеци, 38 пацијената који су примили НКТР-214 {{15}} опдиво комбиновану имунотерапију у комбинацији са третманом прве линије могу проценити укупну стопу одговора (ОРР ) од 53% (20/38)), потпуна стопа ремисије (ЦР) је 34% (13/38), стопа контроле болести (ДЦР: ЦР {{16}} ПР {{17}} СД, потпуна ремисија {{ 18}} делимична ремисија (стабилна болест) је 74%. На почетку, ПД-Л1 негативан (н = 14), ПД-Л1 позитиван (н = 21), ПД-Л1 статус непознат (н = 3), лактат дехидрогеназа изнад горње границе нормалне референтне вредности (ЛДХ ГГ гт; УЛН , н = 11). У подгрупама метастазе на јетри (н = 10) укупне стопе ремисије су биле 43%, 62%, 33%, 45% и 50%.