Бристол-Миерс Скуибб узео је орални инхибитор ТИК2 деуцравацитиниб за лечење псоријатичног артритиса фаза 2 Клинички успех!

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) недавно је објавио резултате текуће клиничке студије ИИ фазе која оцењује нови антиинфламаторни лек деуцравацитиниб (БМС-986165) за лечење псоријатичног артритиса (ПсА). Студија је спроведена на одраслим пацијентима са активним псА и упоређивала је две дозе деуцравацитиниба (6 мг, 12 мг једном дневно) са плацебом. Резултати су показали да је студија испунила примарну крајњу тачку и све кључне секундарне крајње тачке.

Деуцравацитиниб је први и једини нови, орални, селективни инхибитор тирозин киназе 2 (ТИК2) у клиничким истраживањима која процењују лечење различитих имунолошки посредованих болести. Прошле недеље је ПОЕТИК ПСО-1, кључна студија деуцравацитиниба у фази 3 у лечењу псоријазе, достигла заједничку примарну крајњу тачку и више кључних секундарних крајњих тачака.

Резултати студије ПсА фазе 2 најављене овог пута показали су да је студија достигла АЦР20 (најмање 20% побољшање симптома и знакова ПсА болести) примарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо групом (н=66), деуцравацитиниб 6 мг дозна група (Н=70) и група од 12 мг (н=67) имале су значајно веће стопе одговора на АЦР20 у 16. недељи (52,9% и 62,7% према 31,8%, респективно; п=0,0134 и п=0,0004).

Поред тога, у 16. недељи студија је такође постигла све кључне секундарне крајње тачке: у поређењу са плацебом, лечење деуцравацитинибом је значајно побољшало кључне секундарне крајње тачке повезане са пацијентом, укључујући индекс инвалидитета упитника за здравствену процену (ХАК-ДИ) у поређењу са основним нивоом Побољшан и сажет здравствена анкета 36 упитника (СФ-36) резиме физиолошких компонената (ПЦС) оцењује промене у односу на почетне нивое.

Специфични подаци су: (1) У поређењу са плацебо групом (-0,11), ХАК-ДИ групе дозе од 6 мг и групе дозе од 12 мг је значајно побољшан у односу на почетну вредност (-0,37, -0,39; п=0,002 и п=0,0008, респективно). (2) У 16. недељи ПЦС оцена СФ-36 упитника промењена је у односу на основну инспекцију. Доза од 6 мг и доза од 12 мг износиле су 5,6, односно 5,8, док је плацебо група износила 2,3 (п=0,0062 и п=0,0042). (3) У поређењу са плацебо групом (10,6%), стопа одговора на АЦР50 групе која је узимала дозу од 6 мг и групе са дозом од 12 мг је значајно повећана (24,3% и 32,8%, респективно; п=0,0326 и п=0,0016).

Поред тога, у поређењу са плацебо групом, удео пацијената у групи са дозом од 6 мг и са дозом од 12 мг који су постигли следеће секундарне крајње тачке се значајно повећао: (1) ХАК-ДИ одговор, дефинисан као остварење најмањег клинички важног разлика од 0,35 у ХАК-ДИ (респективно п=0,0019 и п=0,0015). (2) Ентезитис је спласнуо (запаљење везивања се јавља када се везивно ткиво између тетиве или лигамента и костију упали; мерено Леедс индексом; п=0,0138 и п=0,0393, респективно). (3) Минимална активност болести (дефинисана као испуњавање кључних критеријума болести који се односе на зглобове, повреде коже, бол, глобалну активност болести и оцене упитника за здравствену процену; п=0,0119 и п=0,0068, респективно).

У овом испитивању деукрацатиниб се добро подносио и његов сигурносни профил био је сличан претходно пријављеном испитивању псоријазе фазе 2. У овој студији нису забележени озбиљни нежељени догађаји у групи која је лечена деуцравацитинибом. У поређењу са плацебо групом, најчешћи нежељени догађаји лечења у групи која је узимала дозе од 6 мг и дози од 12 мг били су назофарингитис (5,7%, 17,9%, 7,6%), осип (4,3%, 6,0%, 0%) и главобоља (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Хемијска структура деуцравацитиниба

Деуцравацитиниб је нова врста оралних селективних инхибитора ТИК2 са јединственим механизмом деловања који се разликује од осталих инхибитора киназе. ТИК2 је унутарћелијска сигнална киназа која посредује у трансдукцији сигнала ИЛ-23, ИЛ-12 и типа И ИФН. Ови цитокини су природни цитокини који учествују у упали и имунолошком одговору.

Тренутно се деуцравацитиниб процењује за лечење широког спектра имунолошки посредованих болести, укључујући псоријазу, псоријатични артритис, лупус и упалну болест црева. Поред ПОЕТИК ПСО-1, Бристол-Миерс Скуибб спроводи још 4 студије фазе 3 о деукравацитинибу: ПОЕТИК ПСО-2 (НЦТ03611751), ПОЕТИК ПСО-3 (НЦТ04167462), ПОЕТИК ПСО-4 (НЦТ039244К), ПОЕТ (НЦТ04036435).