ЦСтоне Пхармацеутицалс / Агиос пионирски инхибитор ИДХ1 Тибсово за лечење ИДХ1 мутантног холангиокарцинома: значајно продужено преживљавање!

Партнер компаније ЦСтоне Пхармацеутицалс Агиос је позната биофармацеутска компанија против рака у Сједињеним Државама и лидер у пољу истраживања метаболизма ћелија за лечење карцинома и ретких генетских болести. Недавно је Агиос најавио циљни антиканцерогени лек Тибсово (ивосидениб) за лечење пацијената са мутантним холангиокарциномом изоцитрат дехидрогеназе-1 (ИДХ1) на симпозијуму Америчког друштва за клиничку онкологију о гастроинтестиналном раку (АСЦО ГИ) 2021. године. Свеобухватна анализа коначних података испитивања фазе 3 ЦларИДХи, укључујући резултате укупног преживљавања (ОС).

Студија је спроведена на пацијентима са претходно примљеним ИДХ1 мутантним холангиокарциномом. Коначна анализа показала је да су у поређењу са плацебо групом, пацијенти у групи за лечење у Тибсову показали побољшање секундарне крајње тачке ОС, али нису достигли статистичку значајност. Специфични подаци су: медијана ОС пацијената у групи која је лечила Тибсово износила је 10,3 месеца, а медијана ОС пацијената у групи која је примала плацебо 7,5 месеци (ХР=0,79; 95% ИЗ: 0,56-1,12; једнострани п=0,093) .

Вреди напоменути да клинички протокол предвиђа да пацијенти који примају плацебо могу да пређу на лечење Тибсовом када болест напредује. Заправо, велики проценат пацијената (70,5%) у плацебо групи прелази на лечење Тибсовом. Према РПСФТ моделу, унапред прецизирани резултати анализе унакрсног прилагођавања показали су да је медијана ОС пацијената у плацебо групи износила 5,1 месеца (ХР=0,49, 95% ЦИ 0,34–0,70, једнострани п ГГ лт; 0,0001). Сигурност уочена у студији је у складу са претходно објављеним подацима.

Тибсово је први те врсте, селективни, снажни орални циљни инхибитор против карцинома мутације гена ИДХ1. ИДХ1 је метаболички ензим чије мутације гена постоје у различитим туморима, укључујући акутну мијелоичну леукемију (АМЛ), холангиокарцином и глиом.

Крајем јуна 2018. године, ЦСтоне Пхармацеутицалс потписали су ексклузивни уговор о сарадњи и лиценцирању са Агиосом и добили ексклузивна права Тибсово ГГ # 39 у Великој Кини. ЦСтоне Пхармацеутицалс биће одговоран за клинички развој и комерцијализацију Тибсово ГГ # 39 за хематолошке и солидне туморске индикације у Великој Кини.

У погледу надзора, америчка ФДА одобрила је Тибсово у јулу 2018. године за употребу у релапсној или ватросталној акутној мијелоичној леукемији (Р / Р АМЛ) са ИДХ1 мутацијом потврђеном тест методом (Абботт РеалТиме ИДХ1 пратећи дијагностички комплет). ) Одрасли пацијенти. Ово одобрење чини Тибсово првим леком који је одобрила ФДА за лечење ИДХ1 мутантних Р / Р АМЛ.

Испитивање ЦларИДХи је глобално, рандомизирано испитивање фазе 3. Укључује пацијенте који су претходно лечени мутантним холангиокарциномом изоцитрат дехидрогеназе-1 (ИДХ1). Ови пацијенти су раније примили један или два прогресија болести која се јавља након системске терапије. У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 2: 1 да би примали Тибсово (500 мг једном дневно) или плацебо лечење. Пацијентима у плацебо групи је било дозвољено да више пута користе Тибсово лечење када је забележен њихов напредак у снимању. Примарна крајња тачка испитивања је: преживљавање без прогресије болести (ПФС) одређено независном радиолошком проценом. Секундарне крајње тачке укључују: ПФС који је проценио истраживач, сигурност и подношљивост, укупну стопу одговора (ОРР), целокупно преживљавање (ОС), трајање одговора (ДОР), фармакокинетику, фармакодинамику и процену квалитета живота.

До 31. маја 2020. године, рандомизирано је укупно 187 пацијената, од којих је 126 пацијената било у групи Тибсово, а 61 пацијент је био у плацебо групи. Четрдесет и три пацијента (70,5%) који су били рандомизирани на плацебо лечење прешли су отворени Тибсово третман након сликовног напредовања и отклањања слепила.

Раније најављени резултати показали су да је студија достигла примарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо групом, група Тибсово имала је статистички значајно побољшање преживљавања без прогресије болести (медијан ПФС: 2,7 месеца наспрам 1,4 месеца; ХР)=0,37; 95% ИЗ: 0,25-0,54; п ГГ лт; 0,0001). Процењене стопе преживљавања без прогресије у групи која је лечила Тибсово на 6, односно 12 месеци биле су 32%, односно 22%, док ниједан пацијент у плацебо групи није имао прогресију болести нити је умро након 6 месеци.

Према подацима истраживања, Агиос је у првом кварталу 2021. године планирао да поднесе Допунску нову пријаву за лек (сНДА) за употребу Тибсова код пацијената са претходно леченим ИДХ1 мутантним холангиокарциномом.