Еисаи двоструко делујући антагонист рецепта за орексин Даивиго (лемборекант) лансиран у САД!

Јапанска фармацеутска компанија Еисаи недавно је на америчко тржиште најавила лансирање новог лека против несанице Даивиго (лемборекант) ЦИВ. Лек има две спецификације (таблете од 5 мг и 10 мг) за лечење несанице код одраслих, што представља буђење сна. Поремећаји се карактеришу потешкоћама у сну и / или одржавању сна упркос одговарајућим могућностима спавања. Процењује се да око 30% одраслих људи у свету има симптоме несанице, од којих многи трају месецима до годинама.

Даивиго је мало молекуларно једињење које је Еисаи открио и развио. У Сједињеним Државама, Даивиго је у децембру 2019. године добио одобрење ФДА за лијечење несанице код одраслих. У априлу ове године, америчка контролисана (специјална) управа за лекове (ДЕА) навела је Даивиго као лек који је контролисан у Прилогу ИВ (Прилог ИВ). Према дефиницији у Прилогу ИВ, пацијенти који су у прошлости имали злоупотребу или зависност од алкохола или других дрога могу имати повећан ризик од злостављања и зависности од Даивиго-а, па их треба пажљиво пратити.

Активни фармацеутски састојак Даивиго ГГ-а је лемборексант, који је антагонист рецепта за орексин који инхибира сигнализацију орексина путем конкурентног везивања за орексинске рецепторе (ОКС1Р и ОКС2Р). Орексин је хемијска супстанца која се природно производи хипоталамус и укључује у сан и будност.

Сматра се да механизам деловања лемборексанта у лечењу несанице делује кроз антагонизам орексинских рецептора. Систем сигнализације неуропептида орексина игра улогу у будности. Блокирање узбуђења промовише везивање неуропептида орексина А и орексина Б на орексинске рецепторе ОКС1Р и ОКС2Р, а верује се да инхибира покретачке сигнале узбуђења. лемборексант се може везати за орексинске рецепторе ОКС1Р и ОКС2Р. Као конкурентни антагонист (ИЦ50 вредности 6.1 нМ и 2.6 мМ, респективно), лек има јачи инхибиторни ефекат на ОКС2Р.

Процењује се да несаница погађа трећину одраслих. Али пошто је безбедност велики проблем са леком за спавање, нове терапије се суочавају са тешким процесом добијања одобрења од лекара и пацијената. Раније ове године, ФДА је спровела упозорење за црне оквире за групу лекова против несанице као што су Лунеста, Соната и Амбиен, због извештаја да су опасне активности као што су ходање у сну и вожња спавања код пацијената који узимају ове лекове изазвале жртве.

Због проблема са ефикасношћу и сигурношћу, још увек постоје значајне незадовољене медицинске потребе у лечењу несанице. Даивиго је производ који може ријешити и проблем спавања и проблем одржавања сна. Механизам деловања овог лека неће оштетити стабилност држања и когнитивне способности ујутро. Листа Даивиго-а пружиће важну нову опцију за лечење групе несаница.

формула молекуларне структуре лемборексанта (Извор слике: Википедиа)

Даивиго је одобрила америчка ФДА на основу података из пројекта клиничког развоја лезборексантне несанице, који су обухватали две кључне клиничке студије фазе ИИИ, СУНРИСЕ-1 (студија 304) и СУНРИСЕ-2 (303 студија), и уписали су око 2000 пацијената. Испитивање СУНРИСЕ-1 спроведено је код 1006 пацијената старих ≥55 година (45% пацијената било је ≥65 година) који су имали потешкоће са спавањем ноћу и процењивао ефикасност лемборексанта у односу на плацебо и лек са золпидем тартратом са позитивном контролом. Средство са продуженим ослобађањем И сигурност, подаци су показали да је студија достигла примарне и секундарне крајње тачке, а најчешћи нежељени догађаји о којима је извештавала група за лечење лемборексантом су била главобоља и поспаност. Испитивање СУНРИСЕ-2 спроведено је на 949 одраслих (18-88 година) болесника са несаницом и процењивало се ефикасност и сигурност лемборексанта у односу на плацебо. Подаци су показали да је студија достигла и примарну крајњу тачку и критичну секундарну крајњу тачку. Најчешћи нежељени догађаји које је пријавила група за лемборексант су били поспаност, назофарингитис, главобоља и грип.

Поред ових кључних тестова, Еисаи је провео и неке студије за даљу процену безбедности Даивиго-а, укључујући процену утицаја лембореканта на звучно узбуђење, постуралну стабилност или памћење следећег дана и покретачке перформансе следећег јутра. Подаци показују да се, иако се лемборекант и плацебо нису значајно разликовали у способности да пробуде звукове, лемборекант показао доза зависност и меморију у зависности од дозе у поређењу с плацебом. Поред тога, следећи дан се лемборекант није значајно разликовао од плацеба у постуралној стабилности или памћењу. Иако дозе лемборексанта од 5 мг и 10 мг нису проузроковале статистички значајну штету возачким перформансама одраслих или старијих особа следећег јутра (у поређењу са плацебом), возачке перформансе код неких испитаника који су узимали дозу 10 мг лембореканта оштећени.