Ели Лилли Абемацицлиб значајно смањује ХР +, ХЕР2-ризичне пацијенте са раним раком дојке са ризиком од рецидива од 25%

• Бесили је једини инхибитор ЦДК4 и 6 за који је доказано да може да постигне статистички значајно побољшање преживљавања неинвазивних болести (ИДФС) након комбиновања са ендокрином терапијом

• Фаза ИИИ клиничке студије монарцхЕ достигла је примарну крајњу тачку истраживања побољшања ИДФС-а, потврђујући коначну и клинички значајну корист узимања абексирида током две године у комбинацији са ендокрином терапијом код пацијената са раним раком дојке са високим ризиком од рецидива

• Резултати студије су објављени на семинару председавајућег Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2020. и истовремено објављени у Јоурнал оф Цлиницал Онцологи (ЈЦО).

Ели Лилли Пхармацеутицалс (Њујоршка берза: ЛЛИ) објавила је да се абемациклиб (абемациклиб) у комбинацији са стандардном адјувантном ендокрином терапијом (ЕТ) користи за позитивне рецепторе хормона (ХР +) и негативан рецептор 2 хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2). -) Код пацијената са високоризичним раним раком дојке, у поређењу са стандардним адјувантним ЕТ, ризик од поновног појаве рака дојке значајно је смањен за 25% (ХР: 0,747; 95% ЦИ: 0,598, 0,932; п=0,0096). У свим унапред одређеним подгрупама, пацијенти су константно показивали статистички значајну корист, са разликом од 3,5% између група након 2 године лечења (92,2% у групи абецили и 88,7% у контролној групи). Ови резултати потичу из унапред утврђене привремене анализе. 323 ИДФС догађаја примећена су у популацији две групе намењене лечењу, 136 случајева у абецилној групи и 187 случајева у контролној групи. Резултати студије објављени су 20. септембра (по европском времену) на семинару председавајућег ГГ # 39; Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2020. и објављени у истом часопису Јоурнал оф Цлиницал Онцологи (ЈЦО) време.

Подаци о безбедности студије монарцхЕ у складу су са безбедносним карактеристикама претходних студија Абесилија и нису примећени нови сигурносни сигнали. У време анализе, око 70% пацијената у свакој групи још увек је било у двогодишњем периоду лечења Абекицил-ом. Средње време праћења две групе пацијената било је приближно 15,5 месеци. Медијан трајања лечења Абекицил-ом је 14 месеци.

Др Степхен Јохнстон, професор онкологије дојке и саветник за медицинску онкологију у болници Роиал Марсден у Великој Британији и главни истраживач студије монарцхЕ, рекао је: ГГ куот; Ово је важна прекретница за пацијенте са високоризичном ХР { {1}}, ХЕР2-рани рак дојке. То је можда један од најзначајнијих догађаја у лечењу ове врсте пацијената са раком дојке у последње две деценије. Абесирид у комбинацији са стандардном адјувантном ендокрином терапијом може значајно побољшати ХР +, ХЕР2-ране пацијенте са карциномом дојке код мушкараца и жена са високим ризиком од рецидива. Ако буде одобрен, постаће нови стандардни третман за такве пацијенте. ГГ куот;

Студија монарцхЕ насумично је укључила 5.637 ХР +, високо ризичних пацијената са ХЕР2 раним карциномом дојке из више од 600 центара у 38 земаља. Високи ризик се дефинише као: метастазе у лимфним чворовима, велики примарни тумор или велика пролиферација ћелија (одређује се степеном тумора или индексом Ки-67). Пацијент прима абексицил током 2 године (период лечења) или док се не испуне критеријуми за прекид лечења. Након периода лечења, сви пацијенти ће наставити да примају ендокрину терапију укупно 5-10 година на основу клиничких индикација.

Др Маура Дицклер, потпредседница онколошког одељења Лилли ГГ # 39; с и шефица развоја производа, рекла је: ГГ; Драго нам је што је показано да Абекицил клинички смањује ризик од ХР +, ХЕР2 - високоризични рани рецидив рака дојке. Лилли би желела да ти захвали. Пацијенти и истраживачи који учествују у овој клиничкој студији из целог света. Резултати студије да Абекицил значајно побољшава преживљавање без инвазивне болести су веома важни, што доноси наду високо ризичним пацијентима са раним раком дојке који су у ризику од рецидива. Ове резултате ћемо доставити агенцијама за регулацију лекова из различитих земаља што је пре могуће. Радујемо се што ћемо овим пацијентима пружити нову опцију лечења Абекицил-ом. Резултати студије монарцхЕ консолидују довољно клиничких доказа које је Абекицил стекао у прошлости. Веома смо поносни на ово. ГГ куот;

Абекили у комбинацији са помоћном ендокрином терапијом такође је побољшао преживљавање пацијента ГГ без даљњег рецидива, односно одложио ширење рака на друге делове тела. Абексицил у комбинацији са ендокрином терапијом смањио је ризик од метастаза за 28% (ХР: 0,717; 95% ЦИ: 0,559, 0,920), а највише је смањена инциденција метастаза у јетри и костима. У свим унапред одређеним подскупинама, пацијенти су показали доследне користи од лечења. Двогодишња стопа преживљавања без даљњег рецидива била је 93,6% код пацијената у групи Аббецили, у поређењу са 90,3% у контролној групи.

Јеан Сацхс, извршни директор компаније ГГ куот; Ливинг Беионд Бреаст Цанцер ГГ куот;, непрофитне организације посвећене бризи и подршци пацијентима са раком дојке, рекао је: ГГ куот; МонарцхЕ ГГ # 39; резултати истраживања су узбудљиве и добре вести за наш популација пацијената са раком дојке. Гундам 30% пацијената са раном карциномом дојке + може се поновити. Према томе, за ХР +, ХЕР2-ризичне пацијенте са раним карциномом дојке са високим ризиком, ово је узбудљив развој, посебно зато што пацијенти у овој студији укључују пременопаузу или Све жене и мушкарце након менопаузе. ГГ куот;

Укупни резултати преживљавања још увек нису зрели, а монарцхЕ студија ће се наставити све док студија не буде завршена (очекује се да ће бити јуни 2027). Значајна корист ИДФС-а у привременој анализи је потврда. Сви пацијенти који учествују у монарцхЕ студији и даље ће бити праћени како би завршили главну анализу и довршили процену укупног преживљавања и других крајњих тачака студије. Ели Лилли ће предати налазе студије монарцхЕ регулаторима пре краја 2020. године.

О истраживању монарцхЕ

монарцхЕ је рандомизирана, отворена, мултицентрична клиничка студија фазе ИИИ, у коју је укључено 5.637 ХР позитивних на лимфне чворове +, високо ризичне пацијенте са раном дојком ХЕР2. Испитаници су насумично распоређени у стандардну адјувантну ендокринотерапијску групу или стандардну адјувантну ендокринотерапијску групу у омјеру 1: 1. Пацијент се лечи 2 године (период лечења) или док се не испуне критеријуми за укидање. Након периода лечења, сви пацијенти ће наставити да примају адјувантну ендокрину терапију укупно 5-10 година на основу клиничких индикација. Главна истраживачка крајња тачка студије је инвазивно преживљавање без болести (ИДФС) засновано на ГГ "; дефиниција критеријума крајње тачке ефикасности ГГ"; (СТЕЕП) критеријуми. У студијама о помоћном лечењу карцинома дојке, овај индикатор је дефинисан као време до рецидива рака, новог карцинома или смрти. Секундарне крајње тачке истраживања укључују: преживљавање без рецидива на даљину, свеукупно преживљавање, сигурност, фармакокинетику и здравствене исходе.

Висок ризик је јасно дефинисан као: ХР +, ХЕР2-рани инвазивни рак дојке код жена (укључујући пременопаузу и постменопаузу) и мушкараца, патолошки аксиларни лимфни чворови (АЛН) позитивни ≥ 4 или број позитивне аксиларне лимфе чворова је 1 до 3 И најмање једна од следећих карактеристика високог ризика: примарни инвазивни тумор ≥ 5 цм; хистолошки тумор 3 степена; или индекс Ки-67 који је тестирала централна лабораторија ≥ 20%. Пацијенти морају да заврше адјувантну хемотерапију и радиотерапију (ако је применљиво) пре него што се упишу и да су се опоравили од свих акутних нежељених ефеката лечења.

О раном раку дојке

Рак дојке је најчешћи рак међу женама у свету1. Процењује се да се 90% карцинома дојке дијагностикује у раној фази2. Најчешћи подтипови су ХР + и ХЕР2-, који чине око 70% пацијената са раком дојке3. Чак и унутар овог подтипа, ХР +, ХЕР2-рак дојке такође представља своју сложеност. Многи фактори, попут метастаза у лимфним чворовима карцинома и његових биолошких карактеристика, могу утицати на ризик од поновног појаве болести. Међу људима којима је дијагностикован ХР +, ХЕР2-рани рак дојке, око 30% пацијената је у ризику од поновног појаве рака, па чак и од прогресије до неизлечивог метастатског карцинома4.

О абемациклибу

Абемациклиб је инхибитор циклин-зависне киназе (ЦДК) 4 и 6. У естроген рецептор-позитивним (ЕР +) ћелијским линијама карцинома дојке, ЦДК4 и 6 се активирају везивањем за циклин Д1 да поспешују фосфорилацију ретинобластома протеина (Рб), промовишући тако напредак ћелијског циклуса и убрзавајући пролиферацију ћелија.

Ин витро, континуирана изложеност Абексицилу инхибира Рб фосфорилацију и блокира напредовање ћелијског циклуса из Г1 фазе у С фазу, што доводи до старења ћелија и апоптозе (ћелијске смрти). У претклиничким студијама, непрекидна свакодневна употреба лечења Абексицилом довела је до значајног смањења тумора. Инхибиција ЦДК4 и 6 у здравим ћелијама може проузроковати нежељене ефекте, од којих су неки и озбиљнији. Клинички докази такође показују да Абексицил може да пређе крвно-мождану баријеру. Студије на пацијентима са узнапредовалим раком (укључујући рак дојке) показале су да је концентрација Абексицила и његових активних метаболита (М2 и М20) у цереброспиналној течности једнака концентрацији невезане плазме.

Абекицил је први чврсти орални лек Ели Лилли ГГ # 39, који се производи у бржој и ефикаснијој ГГ, "континуирана производња ГГ"; модел. ГГ куот; Континуирана производња ГГ куот; је напредни нови производни модел у фармацеутској индустрији, а Ели Лилли је једна од првих компанија која је користила ову технологију.