Ели Лилли Верзенио (абемацицлиб): Комбинована ендокрина терапија за ХР + / ХЕР2-рани рак дојке не утиче на резултате извештаја о пацијентима!

Ели Лилли је недавно најавио процену циљаног антиканцерогеног лека Верзенио (абемацицлиб) у комбинацији са стандардном адјувантном ендокрином терапијом (ЕТ) на 17. међународној конференцији о раку дојке у Ст. Галлен-у 2021.). Резултати извештаја о пацијентима (ПРО) студије ИИИ фазе монарцхЕ студије ХР + / ХЕР2-ризичног раног карцинома дојке са једним стандардним адјувантним ЕТ режимом. Вреди напоменути да је ово први извештај о адјувантном лечењу инхибитора ЦКД4 / 6 за ХР + / ХЕР2- рани рак дојке, фаза 3 ПРО.

монарцхЕ је мултицентрично, рандомизирано, отворено испитивање фазе 3 које је обухватило 5.637 позитивних хормонских рецептора (ХР +) и негативних рецептора 2 хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2-), позитивних лимфних чворова, високог ризика пацијенти са раним раком дојке (еБЦ). У студији су пацијенти насумично подељени у 2 групе у односу 1: 1 и примали су Верзенио (150 мг два пута дневно) у комбинацији са стандардном адјувантном ендокрином терапијом (ЕТ) и стандардном адјувантном ЕТ. Пацијент се лечи 2 године (период лечења) или док се не достигне критеријум прекида. Након периода лечења, сви пацијенти ће наставити да се лече ЕТ током 5-10 година. ПРО анализа је укључила 2 групе пацијената у студију и измерила њихова искуства са нежељеним ефектима, симптомима и здравственим квалитетом живота. ПРО је процењен током рандомизације, током лечења (3 месеца касније) и током праћења (сигурна популација, н=5591). Генерално, усклађеност пацијената са ПРО проценом је већа од 90%.

8. марта 2021. (Дан жена ГГ # 39; с), Верзенио (абемацицлиб) ће бити званично лансиран у Кини!

Подаци ПРО су показали да је већина пацијената (приближно 70-75%) у две лечене групе пријавила да су били ГГ, мало ГГ; или ГГ куот; уопште не ГГ куот; који пате од нежељених ефеката повезаних са лечењем. Ова анализа је показала да додавање Верзенио-а режиму ЕТ-а није резултирало клинички значајном разликом у уделу пацијената који су пријавили да су узнемирени нежељеним ефектима лечења.

Ови подаци се заснивају на позитивним подацима анализираним у главним резултатима суђења за фазу 3 Монарцх. Претходни подаци су показали да је са медијаном праћења од 19,1 месеца, код пацијената са ХР + / ХЕР2- ризичним раним раком дојке, комбинација Верзенио и ЕТ значајно побољшала преживљавање неинвазивне болести (ИДФС) , у поређењу са ЕТ само. Ризик од рецидива рака дојке значајно је смањен за 28,7% (ХР=0,713; 95% ЦИ: 0,583, 0,871; п=0,0009).

У складу са очекивањима, дијареја коју су пријавили пацијенти лечени Верзенио + ЕТ била је чешћа. Већина пацијената који су имали дијареју током лечења Верзенио + ЕТ пријавили су ГГ куот; мало ГГ куот; или ГГ куот; донекле ГГ куот; дијареја. Квалитет живота повезан са здрављем, ендокрини симптоми и умор који су пријавили пацијенти, као и реакција пацијента на вруће бљескове / артралгију / умор, били су слични у две групе лечења. Осим дијареје, додавање Верзенио-а режиму ЕТ неће изазвати клинички значајну ПРО разлику.

Тренутно је у току суђење Фаза 3 МонарцхЕ, а пацијенти ће и даље бити праћени како би се проценили безбедност, ПРО и друге крајње тачке. Сара М. Толани, др. Мед., Институт за рак Дана-Фарбер, Медицински факултет Харвард, рекла је: „Анализа резултата (ПРО) коју пријављују пацијенти представља још један корак напред у нашем разумевању утицаја лечења Верзенио на пацијенте са раним раком дојке. Ови важни подаци показују стварне резултате које су пријавили пацијенти. Ово је први пут да су ПРО резултати ЦДК4 ГГ амп; 6 инхибитора пријављени код пацијената са раним стадијумом карцинома дојке. Ове анализе настављају да потврђују наше поверење у Верзенио и његов потенцијал за пацијенте са високоризичним раком дојке у раној фази. утицаји. ГГ куот;

Рак дојке је најчешћи рак међу женама широм света. Процењује се да се 90% карцинома дојке дијагностикује у раној фази. Око 70% карцинома дојке је ХР + / ХЕР2-, што је најчешћи подтип. Чак је и код подтипа ХР + / ХЕР2 - рак дојке сложена болест, а многи фактори - попут тога да ли се рак проширио на лимфне чворове, биолошке карактеристике тумора - утицаће на ризик од рецидива .

Иако је постигнут напредак у лечењу рака дојке, око 30% пацијената којима је дијагностикован ХР + и ХЕР2-рани рак дојке ризикује да се понови и може развити неизлечиву метастатску болест. Због одређених клиничких и / или патолошких карактеристика, попут рака дојке који се проширио на лимфне чворове, већих тумора и вишег степена тумора, повећава се ризик од поновног појаве рака. Потребне су нове могућности лечења да би се промовисао развој овог подручја и помогло у спречавању раног рецидива рака дојке и спречавању развоја неизлечивих метастаза.

Активни фармацеутски састојак Верзениоса је абемациклиб, који је орални циљни ЦДК4 / 6 инхибитор који може селективно да инхибира циклин-зависну киназу 4/6 (ЦДК4 / 6), обнавља контролу ћелијског циклуса и блокира пролиферацију ћелија тумора. Неконтролисани ћелијски циклус је главна карактеристика карцинома. ЦДК4 / 6 је преактиван код многих карцинома, што доводи до неконтролисане пролиферације ћелија. ЦДК4 / 6 је кључни регулатор ћелијског циклуса, који може покренути прелазак ћелијског циклуса из фазе раста (Г1 фаза) у фазу репликације ДНК (С1 фаза). Код карцинома дојке позитивног на естрогенске рецепторе (ЕР +), прекомерна активност ЦДК4 / 6 је врло честа, а ЦДК4 / 6 је кључни циљ ЕР сигнализације. Претклинички подаци показују да двострука инхибиција сигнализације ЦДК4 / 6 и ЕР има синергијски ефекат и може инхибирати раст ћелија карцинома дојке ЕР + у Г1 фази. Клинички докази такође показују да абемациклиб прелази крвно-мождану баријеру. У напредних пацијената са раком, укључујући пацијенте са раком дојке, концентрација абемациклиба и његових активних метаболита (М2 и М20) у ликвору еквивалентна је концентрацији невезане плазме.

Верзенио је одобрен за продају у октобру 2017. године за лечење пацијената са ХР + / ХЕР2-узнапредовалим или метастатским раком дојке. Лек је погодан за: (1) Комбинован са инхибитором ароматазе (АИ) као почетну ендокрину терапију за лечење жена у постменопаузи (2) У комбинацији са фулвестрантом за жене које су напредовале у ендокриној терапији; (3) Као монотерапија, користи се код одраслих пацијената који су примали ендокрину терапију и хемотерапију за контролу метастатских болести, али су напредовали.

Тренутно на тржишту постоји много инхибитора ЦДК4 / 6, поред Верзенија Елија Лиллија, Пфизеровог Ибранцеа (палбоциклиб) и Новартисовог Кискалија (рибоциклиб). У Кини је Пфизер Ибранце (кинеско трговачко име: Аибокин, генеричко име: палбоцицлиб, Пабоцини) одобрен у августу 2018. године и постао први инхибитор ЦДК4 / 6 одобрен у Кини. Индикације лека су: У комбинацији са инхибитором ароматазе, као почетна ендокрина терапија за лечење жена у постменопаузи са ХР + / ХЕР2- локално узнапредовалим или метастатским раком дојке.

У децембру 2020. године, Ели Лилли Верзенио (абемацицлиб) одобрен је као други инхибитор ЦДК4 / 6 одобрен у Кини. Лек се користи за лечење ХР + / ХЕР2- локално узнапредовалог или метастатског карцинома дојке: (1) и арома Комбинација инхибитора ензима користи се као почетна ендокрина терапија жена у постменопаузи; (2) Комбинација са фулвестрантом користи се за пацијенте који су доживели напредовање болести након примања ендокрине терапије.

8. марта 2021. године, Ели Лилли је истовремено одржао конференцију за штампу у Пекингу и Шангају: инхибитор ЦДК4 / 6 Верзенио (абемацицлиб) успешно је наведен у Кини.