Пегцетакоплан је ефикасан у лечењу пароксизмалне ноћне хемоглобинурије (ПНХ)

Апеллис Пхарма је лидер у развоју Ц3 циљаних терапија и залаже се за развој пионирских и најбољих терапија у класи кроз револуционарне циљане Ц3 методе за лечење широког спектра лекова вођених неконтролисаном или преактивацијом лекова. допуњују каскадне болести, укључујући оне у областима хематологије, офталмологије и нефрологије.

Недавно су Апеллис и Сведисх Орпхан Биовитрум АБ (СОБИ) заједнички најавили оцену пегцетакоплана (АПЛ-2, инхибитор Ц3) у лечењу пароксизмалне ноћне хемоглобинурије (ПНХ), резултати 3. фазе студије ПЕГАСУС (НЦТ03500549). објављени су у међународном медицинском часопису ГГ куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине ГГ куот; (НЕЈМ). Студија је спроведена на одраслим пацијентима који су примали Солирис (екулизумаб, инхибитор Ц5), стандард неге за ПНХ, али су и даље имали упорну анемију. Резултати су показали да је у поређењу са Солирисом током 16 недеља пегцетакоплан показао супериорност: ниво хемоглобина је статистички значајно побољшан, а кључни клинички резултати такође показују побољшање. Ови подаци потврђују потенцијал пегцетакоплана да побољша стандард неге за ПНХ и очекује се да редефинише лечење ПНХ.

Пегцетакоплан је инхибитор Ц3. Нова апликација за лекове (НДА) за лечење ПНХ пролази приоритетну ревизију од стране америчке ФДА. Циљни датум акције је 14. мај 2021. Поред тога, Европска агенција за лекове (ЕМА) такође разматра захтев за одобрење за стављање у промет пеацетакоплана за лечење ПНХ.

Солирис је блокатор Ц5 инхибитора комплемента Алекион. Одобрен је за лечење разних ретких болести и стандардна је терапија за лечење ПНХ. У децембру 2020. године, АстраЗенеца је купила Алекион за 39 милијарди америчких долара и ушла у поље ретких болести.

Тренутно су за лечење ПНХ и даље потребне нове методе лечења. Будући да су многи пацијенти са ПНХ који се лече инхибиторима Ц5 и даље анемични, што резултира умереним до тешким умором, а неки пацијенти и даље захтевају трансфузију крви. Подаци из фазе 3 студије ПЕГАСУС подвлаче потенцијал пегцетакоплана као великог напретка у нези ПНХ. Ако одобри, пегцетакоплан има потенцијал да побољша стандарде неге ПНХ пружајући свеобухватнију контролу болести.

ПЕГАСУС је мултицентрична, рандомизирана, отворена, позитивна контрола лекова, студија фазе 3 главе спроведена на 80 одраслих пацијената са ПНХ да би се проценила ефикасност и безбедност пегцетакоплана у односу на Солирис. У овој студији, испитаници су морали да се лече Солирисом (стабилан третман најмање 3 месеца) и да имају ниво хемоглобина ГГ лт; 10,5 г / дл у време прегледа. Током 4-недељног уводног периода, пацијент је примао пегцетакоплан у дози од 1080 мг два пута недељно док је примао тренутну дозу Солириса. Током 16-недељног рандомизираног контролног периода, пацијентима је насумично додељивано да примају 1080 мг пегцетакоплана (два пута недељно) или тренутну дозу Солириса. Сви испитаници који су завршили 16-недељни рандомизирани контролни период (н=77) ушли су у отворени период и примали су третман пегцетакопланом од 17. до 48. недеље.

Резултати објављени на НЕЈМ потврдили су да је пегцетакоплан достигао примарну крајњу тачку ефикасности студије: у 16. недељи је показана супериорност пегцетакоплана над Солирисом. Кореговани просечни ниво хемоглобина у две третиране групе износио је 3,84 г / дл, што је било статистички значајно. Знатно побољшано. Поред тога, 85% пацијената у групи за лечење пегцетакопланом није имало трансфузију крви у року од 16 недеља, у поређењу са 15% у групи која је лечена Солирисом. Мерењем оцене умора кроз процену функције лечења хроничне болести (ФАЦТ), кључни маркери болести као што су апсолутни број ретикулоцита, лактат дехидрогеназа (ЛДХ) и умор су значајно побољшани.

У овој студији безбедност пегцетакоплана и Солириса је упоредива. Озбиљне нежељене реакције (САЕ) догодиле су се код 7 (17%) од 41 пацијента у групи пегцетакоплана, а САЕ су се појавиле код 6 (15%) од 39 пацијената у групи Солирис. Није било случајева менингитиса и извештаја о смрти у две лечене групе. Током 16-недељног рандомизираног контролисаног периода лечења, најчешће нежељене реакције у групи пегцетакоплана и Солириса биле су реакције на месту ињекције (37% према 3%), дијареја (22% према 3%) и пробојна хемолиза (10% вс 23%), главобоља (7% вс 23%) и умор (5% вс 15%).

Недавно су објављени 48-недељни врхунски резултати студије ПЕГАСУС: она показује да се кључни маркери болести настављају побољшавати, а безбедност је у складу са претходно пријављеним подацима.

Вреди напоменути да је пегцетакоплан прва истраживачка терапија која показује супериорне нивое хемоглобина од Солириса, а до 85% пацијената лечених пегцетакопланом нема трансфузију крви. Већина пацијената са ПНХ који се тренутно лече Солирисом пати од упорне анемије. Резултати студије ПЕГАСУС показују да пегцетакоплан може постати нови стандард неге пацијената са ПНХ.

Пегцетакоплан је истражни и циљани Ц3 инхибитор дизајниран да регулише прекомерно активирање комплемента, који је узрок настанка и развоја многих озбиљних болести. Пегцетакоплан је синтетички циклични пептид који се везује за полиетилен гликол полимер и посебно се везује за Ц3 и Ц3б. Тренутно се пегцетакоплан развија за лечење различитих болести, укључујући ПНХ, географску атрофију (ГА) и Ц3 гломерулопатију. У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила брзу квалификацију за пегцетакоплан за лечење ПНХ и ГА.

Солирис је лек који продаје Алекион. Ово је пионирски инхибитор комплемента који делује тако што инхибира протеин Ц5 у завршном делу каскаде комплемента. Каскада комплемента је део имунолошког система и његово неконтролисано активирање игра важну улогу у разним озбиљним ретким болестима и супер ретким болестима. Солирис је први пут одобрен за стављање у промет 2007. године, а раније је био одобрен за разне супер ретке болести: ПНХ, атипични хемолитичко уремични синдром (аХУС), системска миастенија гравис (гМГ) против АцхР антитела, анти-аквапорин-4 (АКП4) Поремећаји спектра неуромијелитис-оптичког спектра (НМОСД) позитивни на антитела.

Солирис је једно од најпродаванијих сиротишта на свету. Тренутно Алекион такође развија надограђену верзију Солириса, Ултрамирис, коју је ФДА одобрила за ПНХ индикације у децембру 2018. У октобру 2019. године ФДА је одобрила Ултомирис за нову индикацију: лечење деце и одраслих са аХУС-ом . Ултомирис је први и једини инхибитор Ц5 комплемента дуготрајног деловања који се даје на сваких 8 недеља. У клиничкој студији фазе ИИИ за лечење ПНХ, Ултомирис се убризгава свака 2 месеца (8 недеља) са Солирисом сваке 2 недеље. Инфузија је постигла не-инфериорност у свих 11 крајњих тачака.