Ели Лилли Верзенио: Први ЦДК4 / 6 инхибитор који смањује ризик од поновног појаве високо ризичног ХР + / ХЕР2-рани рак дојке!

Ели Лилли је недавно објавио позитивне резултате студије ИИИ фазе монарцхЕ циљаног антиканцерогеног лека Верзенио (абемацицлиб) у лечењу рака дојке на виртуелној конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2020. Студија је спроведена на високо ризичним пацијентима са раним раком дојке са + / ХЕР2. У унапред прецизираној привременој анализи, студија је достигла примарну крајњу тачку ИДФС: У поређењу са стандардном адјувантном ендокрином терапијом (ЕТ), Верзенио комбиновани стандардни адјувант ЕТ значајно смањује ризик од рецидива рака дојке за 25%.

Подаци о безбедности из студије монарцхЕ били су у складу са познатим сигурносним профилом Верзенио-а и нису примећени нови сигурносни сигнали. У време анализе, приближно 70% пацијената у свакој групи било је још увек у двогодишњем периоду лечења. Медијан времена праћења две групе био је око 15,5 месеци. Средње трајање лечења Верзенио ГГ је било 14 месеци.

Према резултатима, Верзенио је први инхибитор ЦДК4 / 6 за који је доказано да статистички значајно смањује ризик од рецидива рака код високо ризичних пацијената са ХР + / ХЕР2-раним пацијентима са раком дојке. Ово представља важну прекретницу и има потенцијал да се промени Модел раног лечења рака дојке такође је прва прекретница у категорији инхибитора ЦДК4 / 6.

Др Степхен Јохнстон, главни истраживач студије монарцхЕ, професор медицине медицине и саветник за онкологију Роиал Марсден НХС Труст-а, рекао је: „Ово је важна прекретница за високоризични ХР + / ХЕР2-рани рак дојке болесника. Ово је можда један од најзначајнијих достигнућа у лечењу ове врсте пацијената са раком дојке у последњих 20 година. Додавање Верзенио-а у помоћну ендокрину терапију може значајно побољшати преживљавање неинвазивних болести жена и мушкараца са ХР + / ХЕР2-раним раком дојке код којих постоји висок ризик од раног рецидива. Ако буде одобрен, представљаће нови стандард неге за ову популацију. ГГ куот;

монарцхЕ је мултицентрично, рандомизирано, отворено испитивање фазе 3 које је уписало 5637 пацијената са високим ризиком од + / ХЕР2 раног карцинома дојке на више од 600 клиничких локација у 38 земаља света. Висок ризик се односи на ширење ћелија карцинома на лимфне чворове, велику величину тумора или високу пролиферацију ћелија (одређује се степеном тумора или Ки-67 индексом). У студији су пацијентима насумично додељивани 1: 1 и добијали су Верзенио (150 мг, два пута дневно) у комбинацији са стандардним помоћним ЕТ и стандардним помоћним ЕТ. Пацијент прима 2 године (период лечења) или док се не достигне критеријум прекида. По завршетку периода лечења, сви пацијенти ће наставити да се лече ЕТ током 5-10 година.

Подаци објављени на састанку показали су да је у поређењу са ЕТ групом, Верзенио + ЕТ група имала значајно смањен ризик од рецидива за 25% (ХР=0,747; 95% ЦИ: 0,598, 0,932; п=0,0096) . Ова статистички значајна корист била је конзистентна у свим унапред наведеним подгрупама, а у року од 2 године разлика између две групе износила је 3,5% (92,2% у групи Верзенио и 88,7% у контролној групи).

Ови резултати потичу из унапред планиране привремене анализе. Укупно су забележена 323 ИДФС догађаја у две групе пацијената са намером за лечење (ИТТ) (136 у групи Верзенио и 187 у контролној групи).

Подаци такође показују да додавање Верзенио-а ендокриној терапији (ЕТ) такође може побољшати преживљавање без даљинског рецидива (ДРФС, време потребно да се рак прошири на друге делове тела): У поређењу са контролном групом, група Верзенио има нижи ризик од метастатске болести Био је 28% (ХР=0,717; 95% ЦИ: 0,559, 0,920), од чега је ризик од метастаза у јетри и костима највише смањен. Ова корист од лечења конзистентна је у свим унапред наведеним подгрупама. Двогодишње стопе преживљавања без рецидива групе Верзенио и контролне групе биле су 93,6%, односно 90,3%.

Тренутно резултати укупног преживљавања (ОС) још увек нису сазрели, а монарцхЕ студија наставиће се до датума завршетка, који се очекује у јуну 2027. У привременој анализи, резултати ИДФС-а сматрани су детерминистичким. Сви пацијенти у студији биће праћени до главне анализе ради процене укупног преживљавања (ОС) и осталих крајњих тачака. Ели Лилли ће поднети привремене податке анализе монарцхЕ истраживања регулаторним властима пре краја 2020. године.

Рак дојке је најчешћи рак међу женама широм света. Процењује се да се 90% карцинома дојке дијагностикује у раној фази. Око 70% карцинома дојке је ХР + / ХЕР2-, што је најчешћи подтип. Чак је и код подтипа ХР + / ХЕР2 рак дојке сложена болест, а многи фактори - попут тога да ли се рак проширио на лимфне чворове, биолошке карактеристике тумора - утицаће на ризик од рецидива .

Иако је постигнут напредак у лечењу карцинома дојке, приближно 30% пацијената којима је дијагностикован ХР + и ХЕР2-рани рак дојке ризикује да се понови и може развити неизлечиву метастатску болест. Због одређених клиничких и / или патолошких карактеристика, попут рака дојке који се проширио на лимфне чворове, већих тумора и вишег степена тумора, повећава се ризик од поновног појаве карцинома. Потребне су нове могућности лечења да би се промовисао развој овог подручја и помогло у спречавању раног рецидива рака дојке и спречавању напредовања у неизлечиву метастатску фазу.

Активни фармацеутски састојак Верзениоса је абемациклиб, који је орални циљни ЦДК4 / 6 инхибитор који може селективно инхибирати циклин-зависну киназу 4/6 (ЦДК4 / 6), вратити контролу ћелијског циклуса и блокирати пролиферацију ћелија тумора. Неконтролисани ћелијски циклус је главна карактеристика карцинома. ЦДК4 / 6 је преактиван код многих карцинома, што доводи до неконтролисане пролиферације ћелија. ЦДК4 / 6 је кључни регулатор ћелијског циклуса, који може да покрене прелазак ћелијског циклуса из фазе раста (Г1 фаза) у фазу репликације ДНК (С1 фаза). У раку дојке позитивног на естрогенске рецепторе (ЕР +), прекомерна активност ЦДК4 / 6 је врло честа, а ЦДК4 / 6 је кључна низа мета ЕР сигнализације. Претклинички подаци указују на то да двострука инхибиција сигнализације ЦДК4 / 6 и ЕР има синергијски ефекат и може инхибирати раст ћелија карцинома дојке ЕР + у Г1 фази. Клинички докази такође показују да абемациклиб прелази крвно-мождану баријеру. У напредних пацијената са раком, укључујући пацијенте са раком дојке, концентрација абемациклиба и његових активних метаболита (М2 и М20) у ликвору је упоредива са концентрацијом невезане плазме.

Верзенио је одобрен за продају у октобру 2017. године за лечење пацијената са ХР + / ХЕР2-узнапредовалим или метастатским раком дојке. Лек је погодан за: (1) Комбиновање инхибитора ароматазе (АИ) као почетну ендокрину терапију за лечење жена у постменопаузи (2) У комбинацији са фулвестрантом за жене које су напредовале у ендокриној терапији; (3) Као монотерапија, користи се код одраслих пацијената који су примали ендокрину и хемотерапију за контролу метастатских болести, али су напредовали.

Тренутно на тржишту постоји много инхибитора ЦДК4 / 6, поред Верзенија Елија Лиллија, Пфизеровог Ибранцеа (палбоциклиб) и Новартисовог Кискалија (рибоциклиб).