Епренетапопт + азацитидин је ефикасан! --- 1/2

АМЛ је најчешћи тип леукемије одраслих и има највећу учесталост код људи старијих од 60 година. Ову болест карактерише абнормална, незрела пролиферација белих крвних зрнаца, која нарушава производњу нормалних крвних зрнаца. АМЛ може бити нова, секундарна у односу на напредовање других хематолошких обољења, или због различитих ранијих малигних болести лечених хемотерапијом или радиотерапијом. Прогноза секундарне АМЛ је лошија од прогнозе нове АМЛ. Мутације ТП53 повезане су са лошом укупном прогнозом. Око 20% новооткривених пацијената са АМЛ-ом, више од 30% пацијената са АМЛ-ом повезаних са лечењем и 70-80% пацијената са сложеним кариотипима има мутације ТП53.

Ген за сузбијање тумора п53 је најчешћи мутирани ген у људским туморима и чини око 50% хуманих тумора. Ове мутације су обично повезане са резистенцијом на лекове против рака и лошим укупним преживљавањем и представљају велику неиспуњену медицинску потребу у лечењу рака.

епренетапопт механизам деловања

епренетапопт (АПР-246) је мали молекул који може обновити активност мутираног п53 и изазвати апоптозу. епренетапопт је пролек који се може претворити у активно једињење метилен кинуклидинон (МК), који је Мицхаелов рецептор који се везује за мутирани п53 преко цистеина и обнавља дивљу врсту конформације и функцију п53. Показало се да епренетапопт реактивира мутирани и инактивирани протеин п53, изазивајући тако програмирану смрт људских ћелија рака.

епренетапопт је приметио предклиничку антитуморску активност код разних солидних карцинома и хематолошких карцинома, укључујући МДС, АМЛ и рак јајника. Осим тога, примећено је да епренетапопт има снажан синергистички ефекат са традиционалним лековима против рака (као што је хемотерапија), као и са новијим лековима против рака заснованим на механизму и инхибиторима имуно-онколошких контролних тачака.

Поред претклиничких испитивања, завршен је клинички пројекат фазе 1/2, који је потврдио да епренетапопт има добру безбедност, биолошки и потврдио клинички одговор код хематолошких малигнитета и солидних тумора са мутацијом гена ТП53. Кључно клиничко испитивање фазе 3 епренетапопта у комбинацији са азацитидином (АЗА) за прву линију лечења ТП53 мутираног МДС-а је завршено, али примарна статистичка крајња тачка стопе потпуне ремисије (ОРР) није достигнута. Клиничко испитивање фазе 1/2 епренетапопта у комбинацији са венетоклаксом и азацитидином (АЗА) у првој линији лечења ТП53 мутантне АМЛ достигло је примарну крајњу тачку ефикасности стопе потпуног одговора (ЦРР). Тренутно су у току друга клиничка испитивања епренетапопта за лечење хематолошких малигнитета и солидних тумора.

У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила епренетапопт револуционарну ознаку лека (БТД), ознаку лека сирочади (ОДД) и убрзану ознаку (ФТД) за лечење МДС -а. Осим тога, ФДА је такође одобрила епренетапопт ОДД и ФТД за лечење АМЛ. У Европи је Европска агенција за лекове (ЕМА) такође одобрила епренетапопт ознаку лека сирочади за лечење МДС -а и АМЛ -а.

Поред епренетапопта, Апреа има и лек АПР-548, који је нова генерација реактора активатора п53 малих молекула, који показује високу оралну биорасположивост у ТП53 мутираним ћелијским линијама рака и има побољшану ефикасност у поређењу са епренетапоптом. Ефикасан је и показао је инхибицију раста тумора ин виво након оралне примене на мишевима који носе тумор.