Америчка ФДА одобрила Мерцков иновативни лек против тумора Велирег: Лечење тумора повезаних са ВХЛ синдромом!-2/2

Ово одобрење је засновано на подацима из отворене студије Фазе 2 Студије-004 (НЦТ03401788). Резултати студије су показали да је код пацијената са РЦЦ-ом повезаним са ВХЛ (н=61), пацијентима са хемангиобластомом повезаним са ВХЛ-ом (н=24) и пНЕТ-ом повезаним са ВХЛ (н=12), Велирег третман показао трајну ремисију.

Специфични подаци о ефикасности су: (1) Код пацијената са РЦЦ-ом везаним за ВХЛ, потврђена стопа објективног одговора (ОРР) била је 49 % (95 % ЦИ: 36-62), све су то биле делимичне реакције (ПР), а медијана трајања одговора (ДоР) још није достигла (опсег: 2,8+ до 22,3+ месеца); међу одговорима (н = 30), 56 % (н = 17/30) и даље се олакшава након најмање 12 месеци и време почетка (медијана ТТР је 8 месеци (распон: 2,7 до 19 месеци). (2) Међу пацијентима са ВХЛ-повезаним ЦНС хемангиобластомом, ОРР био 63 % (95 % ЦИ: 41-81), укупна стопа одговора (ЦР) била је 4 % (н = 1), а ПР 58 % (н = 14) Средња вредност ДоР није достигнут (распон: 3,7+ до 22,3+ месеца); од испитаника, 73 % (н = 11/15) је и даље одговорило након најмање 12 месеци, а средњи ТТР је био 3 месеца (распон: 3-11 месеци). (3) Међу пацијентима са пНЕТ-ом повезаним са ВХЛ, ОРР је био 83 % (95 % ЦИ: 52-98), ЦР је био 17 % (н = 2), ПР је био 67 % (н = 8), а средњи ДоР још није достигао (распон: 10,8+ до 19,4+ мјесеци); међу испитаницима је 50 % (н = 5/10) ипак одговорило након најмање 12 мјесеци , а средњи ТТР износио је 8 месеци (распон 3-11 месеци).

У погледу безбедности, 15% пацијената лечених Велирегом имало је озбиљне нежељене реакције, укључујући анемију, хипоксију, алергијске реакције, одвајање мрежњаче и оклузију централне ретиналне вене (по 1 случај). 3,3% пацијената је због нежељених реакција трајно прекинуло примену лека. Нежељене реакције које су довеле до трајног прекида биле су вртоглавица и предозирање опијатима (по 1,6%).

39% пацијената је прекинуло примену лека Велирег због нежељених реакција. Нежељене реакције које захтевају прекид дозе у [ГГ] гт; 2% пацијената укључују умор, смањење хемоглобина, анемију, мучнину, бол у стомаку, главобољу и болест сличну грипу. 13% пацијената смањило је дозу лека Велирег због нежељених реакција. Најчешће пријављена нежељена реакција која захтева смањење дозе је умор (7%).

Међу пацијентима леченим Велирегом, најчешће нуспојаве (≥25%), укључујући лабораторијске абнормалности, укључују: смањени хемоглобин (93%), анемију (90%), умор (64%) и повећан креатинин (64%)% ), главобоља (39%), вртоглавица (38%), повишен шећер у крви (34%) и мучнина (31%).

Хемијска структура белзутифана (МК-6482) (извор слике: медцхемекпресс.цом)

ВХЛ синдром је ретка генетска болест, један од 36.000 људи пати од ове болести (200.000 случајева широм света, 10.000 случајева само у Сједињеним Државама). Пацијенти са ВХЛ синдромом су у ризику од развоја бенигних васкуларних тумора и разних врста рака, укључујући карцином бубрежних ћелија (РЦЦ). РЦЦ се јавља код до 70% пацијената са ВХЛ синдромом, што је главни узрок смрти код пацијената са ВХЛ синдромом.

ВХЛ ген је важан ген за сузбијање тумора, а његова мутација је први пут откривена код пацијената са ВХЛ синдромом. ВХЛ протеин је протеин супресор тумора, а његова инактивација може абнормално активирати протеин фактор-2α (ХИФ-2α) индуциран хипоксијом протеин код пацијената са тумором. Ова инактивација протеина супресора тумора ВХЛ се примећује у више од 90% тумора ццРЦЦ, изазивајући накупљање и активирање протеина фактора индукованог хипоксијом (ХИФ) у ћелијама рака, лажно шаљући сигнале хипоксије, који активирају крвне судове и стварају раст бенигних и малигних тумора.

Активни фармацеутски састојак Велирега је белзутифан (МК-6428), који је нови, снажан, селективан, орални инхибитор ХИФ-2α, чији је циљ да инхибира ХИФ-2α, блокира раст ћелија, пролиферацију и спречи абнормално стварање крвних судова. Белзутифан је развила компанија Петолон Тхерапеутицс, а Мерцк је купио Петолон Тхерапеутицс у мају 2019. године уз предујам од 1,05 милијарди УСД и прекретницу од 1,15 милијарди УСД.

Тренутно се белвутифан процењује у више клиничких студија. Поред студије Фазе 2 Студије-004 (НЦТ03401788) за лечење пацијената са туморима повезаним са ВХЛ, клинички развојни план белзутифана [ГГ] #39 такође укључује испитивање фазе ИИИ за лечење напредног РЦЦ-а (МК- 6482-005; НЦТ04195750) и лечење напредних солидних тумора, укључујући напредовање фазе И/ИИ фазе повећања дозе и испитивање продужења дозе (НЦТ02974738).