Феннец-ов педмарк (натријум-тиосулфат) добио је ФДА-ову оцјену приоритета!

Феннец Пхармацеутицалс Инц је професионална фармацеутска компанија посвећена развоју Педмарк-а (јединствене формуле натријум-тиосулфата) за педијатријске пацијенте ради спречавања ототоксичности изазване хемотерапијом која садржи платину. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију за лекове Педмарка ГГ 39; и одобрила приоритет, истовремено специфицирајући циљ методе накнаде корисника дрога на рецепт (ПДУФА). датум је август 10, 2020.

Педмарк је истраживачки лек, који је у води растворљиво тиоло једињење, које се користи као хемијско средство за смањивање, дуготрајно давање (4-8 сати) високо дозиране Педмарк-е (16 - 2 0г / м {{4} }) може заштитити животињске моделе и пацијенте од оттотоксичности изазване платином.

НДА апликација је одобрила Педмарк за пацијенте са локализованим, неметастатским чврстим туморима у доби од 1 месеца до млађег од 18 година како би се спречила ототоксичност изазвана хемотерапијом цисплатином. Уколико буде одобрен, Педмарк ће бити први производ који ће спречити губитак слуха код деце изазван цисплатином. Раније је ФДА доделио Педмарку квалификацију за дрогу сирочад, квалификацију за брзо кретање и пробојну квалификацију за лекове. Тренутно је Педмарк такође под преиспитивањем Европске агенције за лекове (ЕМА).

Цисплатин и друга једињења платине основни су хемотерапеутски лекови за многе малигнитете у детињству. Нажалост, лечење засновано на платини може изазвати ототоксичност или губитак слуха, који је трајан и неповратан, а посебно је штетан за преживеле од рака у детињству.

У Сједињеним Државама и Европи, процењује се да више од {0}} 000 деце годишње прими хемотерапију на бази платине. Међу њима ће 40% -90% деце имати озбиљну, неповратну ототоксичност. Учесталост ототоксичности код ове деце зависи од дозе и трајања хемотерапије, а многим од њих је потребан доживотни слушни апарат. Тренутно нема лекова који могу да спрече овај губитак слуха, а доказано је да само скупи, технички тешки и суб-оптимални кохлеарни имплантати (унутрашње ухо) дају одређене користи. Међу пацијентима са ототоксичношћу у критичним фазама развоја, одојчад и мала деца немају вербални развој језика и вештина писмености, а старија деца и адолесценти немају социјални и емоционални развој и образовна достигнућа.

Педмарк је оцењена од стране групе за сарадњу у две клиничке студије фазе ИИИ за спречавање и смањење ототоксичности, укључујући ЦОГ АЦЦЛ 0431 студију и СИОПЕЛ 6 студију. Обе студије су успешно завршене. Студија ЦОГ АЦЦЛ 0431 обухватала је пет врста карцинома у дечјој доби који су обично лечени интензивном цисплатинском хемотерапијом за локализоване и дисеминиране болести, укључујући ново дијагностицирани хепатобластом, тумор клија, ћелија, остеосарком, неуробластом и тумор медуларне ћелије. Студија СИОПЕЛ 6 обухватила је само болеснике са хепатобластомом са локализованим туморима.

Педмарк може да заштити ћелије од токсичности платине на различите начине. Ови механизми хемијске заштите се међусобно не искључују. Педмарк може инактивирати комплекс платине и навести га да се ковалентно веже за тиол без цитотоксичности. Иако је платина у циркулацији крви нестала у великим количинама након 4 сати давања платине, заштита слуха од оштећења слуха повезане са платином (ГГ) 39 и даље је била ефикасна након 8 сата платине. администрацију. То указује да се Педмарк може везати за комплекс платине / протеина и на тај начин минимизирати његову токсичност, а потенцијални механизам да платина изазове губитак слуха настаје због таложења протеина везаних на кохлеу.

Остали механизми којима Педмарк штити ототоксичност су уклањањем реактивних врста кисеоника (РОС) и повећањем ендогених редуктора (као што је ГСХ). У унутрашњем уху, кохлеа може да концентрише Педмарк у перилимфи или ендолимфи, а локално може да побољша хемијску заштиту Педмарка од ототоксичности. Стога, апоптоза ћелија длаке посредована цисплатином омета редуктивна својства натријум-тиосулфата (СТС).