Инхибитор Гилеад-а Ленацапавир одржавао је високу виролошку супресију током 26 недеља!

Гилеад Сциенцес је недавно објавио додатне резултате испитивања фазе 2/3 ЦАПЕЛЛА на конференцији о ретровирусним и опортунистичким инфекцијама (ЦРИО) 2021. године.

У испитивању се процењивала ефикасност и сигурност ленацапавира (ГС-6207) у лечењу ХИВ-1 заражених особа које су отпорне на више лекова и који су претходно примали више терапија. Врхунски резултати објављени у новембру 2020. показали су да је на крају 14-дневне функционалне монотерапије 88% (н=21/24) пацијената у групи која је лечена ленацапавиром имала смањење вирусног оптерећења ХИВ-1 за у најмање 0,5 лог10 копија / мл, док је удео пацијената у плацебо групи који је достигао овај ниво био само 17% (н=2/12).

Нови средњорочни резултати ефикасности најављени овог пута показују да је у групу ватросталних пацијената са ограниченим могућностима лечења и незадовољеним медицинским потребама ленацапавир ињектиран поткожно сваких 6 месеци, одржавајући високу виролошку супресију у року од 26 недеља. У овој анализи континуираног периода одржавања ЦАПЕЛЛА процењена је комбинација ленацапавира и оптимизовани позадински план. Од прве супкутане ињекције ленацапавира до 26. недеље, 73% (н=19/26) испитаника није успело да постигне откривено вирусно оптерећење (ГГ лт; 50 копија / мл).

Поред нових привремених резултата испитивања ЦАПЕЛЛА, Гилеад је такође представио резултате претклиничке студије на не-хуманим приматима која је користила ГС-ЦА1, аналог близак ленацапавиру, за превенцију пре-ХИВ изложености (ПрЕП). У овој студији једном је убризган ГС-ЦА1 у ниској дози (150 мг / кг) или високој дози (300 мг / кг) или плацебо (н=8 по групи), а затим је повећан титар ректалног СИВ изазивања недељно, траје 15 недеља, а затим се надгледа до 24. недеље.

Генерално, 100% (8/8) животиња у плацебо групи је заражено, док су 2/8 и 5/8 животиња у малим и великим дозама ГС-ЦА1 групе и даље заштићене, што је резултирало смањење ризика од инфекције за 86% (П=0,0061), односно 96% (п=0,0002). Вреди напоменути да се инфекција у групи која се лечи догодила тек након значајног испирања лекова. Ови предклинички подаци доказују потенцијалну корисност инхибитора капсида са дуготрајним дејством у превенцији ХИВ инфекције и могу помоћи у унапређивању клиничких истраживања ради процене ленацапавира као потенцијалне могућности монотерапије за спречавање ХИВ-а у будућности.

Ленацапавир је пионирски, нови и селективни инхибитор капсидне функције ХИВ-1 у истраживању. У поређењу са тренутно доступним антиретровирусним лековима, ленацавивир делује на нов начин блокирајући активност ХИВ капсиде (протеина који окружује и штити вирусни генетски материјал и есенцијалне ензиме). У ин витро студијама, ленацапавир може да блокира више различитих фаза животног циклуса вируса и има потенцијал да спречи инфекцију вирусом и контакт са неинфицираним ћелијама.

Ленацапавир има снажну антивирусну активност. Може брзо смањити вирусно оптерећење након једне поткожне ињекције. Тренутно се развија као део дуготрајног програма, у комбинацији са другим антиретровирусним лековима, за лечење и превенцију ХИВ -1 инфекције.

Ако буде одобрен, ленацапавир ће постати први инхибитор ХИВ капсиде који се може користити за лечење ХИВ-1 инфекције. У мају 2019. године, америчка ФДА одобрила је ленакапавир продорну ознаку лека (БТД), у комбинацији са другим антиретровирусним лековима, за људе отпорне на ХИВ на више лекова који су раније примали више терапија.

Тренутно се сигурност, ефикасност и режим дозирања ленацапавира процењују у бројним клиничким испитивањима. Гилеад је раније најавио планове за процену ленацапавира као полугодишњу (6 месеци) ињекцију за превенцију ХИВ-а пред излагање (ПрЕП). Компанија очекује да ће покренути две студије ПрЕП 2021. године.