Гиредестрантни неоадјувантни третман ЕР+/ХЕР2 – Рани постменопаузални рак дојке је значајан

Роцхе је недавно објавио привремене податке рандомизованог испитивања рака дојке фазе 2 цоопЕРА на виртуелној конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2021. Испитивање процењује следећу генерацију оралног селективног средства за деградацију естрогенских рецептора (СЕРД) гиредестранта (раније познатог као ГДЦ-9545) неоадјувантног лечења ЕР-позитивних, ХЕР2-негативних пацијената са раним раком дојке у постменопаузи (еБЦ).

Резултати су показали да је у прозору могућности након 14 дана лечења, у поређењу са анастрозолом, третман гиредестрантом показао смањење Ки67 (прогностички маркер који мери пролиферацију тумора) (респективно: 80% наспрам 67%, п=0,0222). Безбедност гиредестранта је у складу са претходним испитивањима, а мање пацијената има нежељене ефекте повезане са гиредестрантом и анастрозолом.

Главни медицински директор Роцхеа и шеф глобалног развоја производа Леви Гарраваи, МД, рекао је: [ГГ] куот;Веома смо срећни што можемо да поделимо са вама прве насумичне податке фазе 2 Гиредестранта, који показују да је Гиредестрант веома интересантан у раним ХР- позитивних и ХЕР2 негативних пацијената са раком дојке. Подстицање активности и безбедности. Наш текући свеобухватни пројекат ХР-позитивног карцинома дојке има за циљ да одговори на значајне незадовољене потребе пацијената који и даље имају дубоке утицаје на њихов квалитет живота, укључујући резистенцију на лекове и ризик од рецидива болести. [ГГ] куот;

гиредестрант хемијска структура

Гиредестрант је орални СЕРД нове генерације дизајниран да потпуно блокира ЕР сигнал. Лек има јаку заузетост рецептора (Рецептор Оццупанци) и показује посебне претклиничке карактеристике. Естроген подстиче раст ХР-позитивних ћелија рака дојке везивањем за ЕР. Гиредестрант блокира овај рецептор како би спречио ефекте естрогена, и у том процесу узрокује деградацију рецептора. У клиничким испитивањима, гиредестрант је показао ефикасност без обзира на статус мутације ЕСР1 (мутација гена ЕСР1 је важан механизам резистенције на хормонску терапију).

У децембру 2020, америчка ФДА је доделила гиредестрант Фаст Трацк Куалифицатион (ФТД) за лечење ЕР-позитивног, ХЕР2-негативног, метастатског карцинома дојке друге и треће линије. гиредестрант се примењује орално и има охрабрујућу клиничку ефикасност и безбедност, и показао је супериорну ефикасност у односу на друге СЕРД пре клиничке употребе. Орални гиредестрант има потенцијал да промени искуство лечења пацијената. У поређењу са интрамускуларном ињекцијом, пружа могућност лечења са већом погодношћу и мање бола.

Подаци привремене анализе од 83/202 пацијената укључених у студију о раку дојке цоопЕРА показали су да у поређењу са анастрозолом, гиредестрант има бољу антипролиферативну активност и добру сигурност код ХР-позитивног и ХЕР2-негативног карцинома дојке:

Током периода могућности (1-14 дана) за ову неоадјувантну (преоперативну) студију, релативна редукција Ки67 је коришћена као биомаркер пролиферације да би се проценио фармакодинамички ефекат гиредестранта, што указује на способност лечења да инхибира раст тумора: ( 1 ) Ки67 гиредестранта је смањен у просеку за 80% (95%ЦИ: -85%, -72%), док је Ки67 анастрозола смањен у просеку за 67% (95%ЦИ; 95%ЦИ: -75 %, -56%), п=0,0222. (2) Код пацијената са почетним Ки67 ≥ 20% или почетним Ки67 [ГГ] лт; 20%, конзистентна инхибиција Ки67 је примећена уз третман гиредестрантом (основни Ки67 ≥ 20% популација: 83% наспрам 71%; почетни Ки67 [ГГ] лт ;20% становништва Средње: 65% наспрам 24%). (3) После 14 дана лечења, 25% тумора у групи за лечење гиредестрантом показало је стопу потпуног заустављања ћелијског циклуса (ЦЦЦА), а анастрозол је био 5% (Δ20%; 95% ЦИ: -37% и -3% ). Безбедност гиредестранта је у складу са његовим механизмом деловања, а нежељени ефекти повезани са гиредестрантом (28%) су мањи него код анастрозола (38%). Није било нежељених догађаја (АЕ) или озбиљних нежељених догађаја ≥ степена 3 у вези са гиредестрантом.