ГлакоСмитхКлине Зејула (нирапариб) одобрила ЕУ: Лечење одржавања прве линије с једним леком за одржавање рака јајника осетљивог на платину!

ГлакоСмитхКлине (ГСК) недавно је објавио да је Европска комисија (ЕК) одобрила циљани антиканцерогени лек Зејула (генерички назив: нирапариб) као прву линију терапије одржавања са једним средством за потпуну ремисију након примања хемотерапије која садржи платину или делимичне ремисије напредног јајника пацијенти са раком (укључујући рак епитела јајника, рак јајовода, примарни перитонеални рак), без обзира на њихов статус биомаркера. Што се тиче америчке регулативе, крајем априла ове године ФДА је одобрила допунску нову апликацију лека Зејула ГГ # 39; сНДА за исту индикацију.

Вреди напоменути да ово одобрење чини Зејулу првим инхибитором ПАРП-а са једним агенсом за пацијенте са узнапредовалим карциномом јајника који реагују на хемотерапију која садржи платину за терапију одржавања прве линије у Европској унији, означавајући велики напредак у лечењу рака јајника . Јер пре тога, само 20% пацијената са раком јајника, односно пацијенти са БРЦА мутацијама (БРЦАм), имало је право да користи ПАРП инхибиторе као монотерапију у терапији одржавања прве линије.

Ово одобрење подржали су резултати студије ИИИ фазе ПРИМА (ЕНГОТ-ОВ26 / ГОГ-3012). У овој студији, пацијенти са узнапредовалом болешћу (стадијум ИИИ или ИВ) који су имали ремисију након што су примили прву хемотерапију која садржи платину, насумично су распоређени на лечење Зејулом или плацебо одржавањем у омјеру 2: 1. Примарна крајња тачка је преживљавање без прогресије болести (ПФС). У студију је укључен индивидуализовани почетни третман Зејулом: пацијенти са основном телесном тежином ГГ лт; 77 кг и / или бројем тромбоцита ГГ лт; 150К / μЛ, почетна доза је 200 мг једном дневно; почетна доза за све остале пацијенте је 300 мг једном дневно.

Подаци показују да у популацији хомологног дефекта рекомбинације (ХРд), целокупној студијској популацији (без обзира на статус биомаркера) и популацији БРЦА мутација, терапија одржавања прве линије Зејула смањује ризик од прогресије болести или смрти, у поређењу са плацебом 57% (ХР=0,43; 95% ЦИ: 0,31-0,59; п ГГ лт; 0,0001), 38% (ХР=0,62; 95% ЦИ: 0,50-0,76; п ГГ лт; 0,001), 60% (ХР=0,40 ; 95% ИЗ: 0,27-0,62; п ГГ лт; 0,001).

Сигурносни профил приказан у овој студији је у складу са клиничким сигурносним профилом који је претходно приметио Зејула. У поређењу са општом популацијом, учесталост нежељених догађаја (ТЕАЕ) у хематолошком лечењу степена 3/4 са појединачним режимима дозирања на основу телесне тежине и / или броја тромбоцита је нижа, укључујући тромбоцитопенију (21% према 39%)), анемију ( 23% вс 31%) и неутропенија (15% вс 21%). Резултати потврђених извештаја о пацијентима показали су да је квалитет живота групе која је лечена Зејулом и плацебо групе био сличан.

Глобално гледано, рак јајника је осми најчешћи узрок смрти од рака код жена. У Сједињеним Државама и Европи, отприлике 22.000 и 65.000 жена имају дијагнозу рака јајника сваке године. Иако хемотерапија прве линије која садржи платину има високу стопу одговора, приближно 85% пацијената ће доживети рецидив болести. Једном када се рецидив тешко излечи, а временски интервал између сваког рецидива се скраћује.

У студију ПРИМА укључени су пацијенти који су показали одговор на лечење на прву линију хемотерапије која садржи платину, укључујући оне са високим ризиком од прогресије болести. Ово је популација са високим незадовољеним медицинским потребама и слабом заступљеношћу у претходним студијама рака јајника прве линије. Студија је оријентациона студија. Подаци доказују важност третмана одржавања прве линије Зејуле ГГ # 39 и његове клиничке користи за жене оболеле од рака јајника. Зејула-једночлани третман одржавања у првој линији након операције и прва линија хемотерапије која садржи платину пружиће пацијентима важну нову опцију лечења, која може у основи лечити болест карцинома јајника.

Активни фармацеутски састојак Зејуле је нирапариб, који је орални инхибитор поли АДП рибозе полимеразе (ПАРП), малог молекула, који може искористити недостатке на путу поправљања ДНК да би преференцијално убио ћелије рака. Овај начин деловања лечењу лекова даје потенцијал за широк спектар врста тумора са оштећењима у поправци ДНК. ПАРП је повезан са широким спектром врста тумора, посебно карциномом дојке и јајника. Зејулу је развио Тесаро, који је ГлакоСмитхКлине купио у децембру 2018. године за 5,1 милијарду америчких долара (приближно 4 милијарде фунти). Крајем септембра 2016. године, Заи Лаб постигао је уговор о лиценци са компанијом Тесаро, којим се одобравају права Зејуле у континенталној Кини, Хонг Конгу и Макау.

Зејула је одобрен за стављање у промет у марту 2017. Тренутно одобрене индикације укључују: (1) За одржавање пацијената са поновљеним карциномом епителног јајника, карциномом јајовода или примарним перитонеалним карциномом који су у потпуности или делимично уклоњени хемотерапијским третманом који садржи платину. (2) Користи се за узнапредовали рак јајника, рак јајовода или примарни перитонеум који су у прошлости примили 3 или више режима хемотерапије и чији је рак повезан са позитивним статусом хомологног рекомбинационог дефекта (ХРД) дефинисаног у једном од следећа 2 стања Лечење пацијената са раком: (а) штетне или сумњиве штетне БРЦА мутације; (б) нестабилност генома (ГИС) и болест је напредовала више од 6 месеци након одговора на последњу хемотерапију која садржи платину.

У Хонг Конгу и Макау у Кини, Зејула је одобрена за уврштавање у продају у октобру 2018. и јуну 2019. У континенталној Кини, Национална управа за медицинске производе (НМПА) одобрила је Зејулу 27. децембра 2019. Индикације за лекове су: за поновљени епителни јајник рак, рак јајовода или примарни рак који је у потпуности или делимично ремисиран хемотерапијом која садржи платину. Третман одржавања за одрасле пацијенте са примарним карциномом перитонеума.