ГСК једнократне дозе Козенис (тафенокин): Ефикасно искорењивање Вивак маларије код деце између 6 месеци и 15 година!

ГлакоСмитхКлине (ГСК) и непрофитна организација ГГ куот; Антималариал Другс Ассоциатион ГГ куот; (ММВ) је недавно објавио да је Аустралијска управа за терапеутске производе (ТГА) прихватила своју апликацију категорије 1 за проширење примене једне дозе Козенис (тафенокин) на педијатријску популацију, како би у потпуности излечила (спречила рецидив) маларије П.вивак. Раније је ТГА одобрио лек за употребу код људи старијих од 16 година. У лечењу активних инфекција, лек треба комбиновати са курсом хлорокина (хлорокин).

Педијатријска примена укључује клиничке податке за нову таблету од 50 мг која се може растворити у води и развијена је за удобност деце која су више погођена маларијом. Деца су у високом ризику од заразе плазмодијумом вивак, због чега је развој дечијег препарата тафеноквина од пресудне важности. Клинички подаци показују да у популацији педијатријске пацијенте старе 6 месеци и 15 година, једна доза тафенокина има стопу радикалног излечења од 95%.

У јулу 2018. године, тафенокин са једном дозом (америчко трговачко име: Кринтафел) први је одобрен од стране америчке ФДА за употребу код пацијената старијих од 16 година који примају одговарајуће антималаријске лекове за лечење акутног плазмодијума вивак (П.вивак ) инфекције. Спречавање рецидива) Маларија изазвана плазмодијумом вивак (П.вивак). Ово одобрење чини Кринтафел првим новим леком за лечење маларије Пласмодиум вивак у последњих 60 година. Од тада су регулаторну агенцију у Аустралији, Бразилу и Тајланду одобриле и тафенокин са једном дозом, а регулаторне пријаве и прегледи у другим земљама ендемичних маларије напредују.

Тренутно, стандардни план неге за спречавање рецидива Пласмодиум вивак захтева 7 или 14 дана лечења, а не постоји педијатријска формула специфична за старост. Ова педијатријска апликација се заснива на подацима из клиничке студије фазе 2б (ТЕАЦХ). Студија је истражила нову дисперзибилну таблету од 50 мг која је развијена за једноставну примену код деце, а у студији су коришћене одобрене таблете од 150 мг.

ТЕАЦХ је отворена, неупоредна, мултицентрична студија фазе 2б дизајнирана да процени фармакокинетику (ПК), безбедност и ефикасност појединачне дозе тафеноквина у лечењу педијатријских пацијената са плазмодијумом вивак. Студија је спроведена на деци и адолесцентима са плазмодијумом вивак од 6 месеци до 15 година и тежином најмање 10 кг. Сви пацијенти су примили једну дозу тафеноквина и курс хлорохина у складу са локалним или националним смерницама за лечење акутне болести стадијума крви.

У студији су пацијенти добијали различите дозе тафенокина у складу са телесном тежином: пацијенти тежине између 10-20 кг узимали су 100 мг дисперзибилне таблете; пацијенти тежине 20-35 кг узимали су 200 мг дисперзне таблете; пацијенти који теже више од 35 кг узимали су 300 мг (2 таблете од 150 мг). Иако ниједан пацијент није био укључен у најнижу телесну тежину (≥6 месеци до ГГ лт; 2 године, тежина ≥5 кг до ≤10 кг), подаци фармакокинетичког (ПК) модела студије ТЕАЦХ показали су да деца у овом опсегу тежине треба Примите дозу од 50 мг тафеноквина.

У студију је било укључено укупно 60 пацијената. Резултати су показали да током четворомесечног праћења 95% пацијената није имало рецидив Пласмодиум вивак-а, а стопа рецидива била је упоредива са стопом тафенокина код одраслих и адолесцената (≥16 година старости). Истраживање је конзистентно. У студији, осим повраћања након ране примене, безбедност је била у складу са претходним клиничким студијама и нису забележени озбиљни нежељени догађаји повезани са леком.

Пласмодиум вивак (Пласмодиум вивак маларија) има велики утицај на јавно здравље и економију у Јужној Азији, Југоисточној Азији, Латинској Америци и на Рогу Африке. Процењује се да болест узрокује приближно 7,5 милиона клиничких инфекција сваке године. Клиничке карактеристике плазмодијума вивак (П.вивак) укључују грозницу, мрзлицу, повраћање, малаксалост, главобољу и болове у мишићима. У неким случајевима може изазвати тешку маларију и смрт. Преваленца Пласмодиум вивак међу децом узраста 2-6 година достиже врхунац. Поред тога, деца имају четири пута веће шансе да буду погођена од одраслих

Паразит плазмодијум (паразит плазмодијум) је сложени облик живота чији животни циклус обухвата људе и комарце. Након што га је угризао заражени комарац, Пласмодиум вивак може заразити крв и изазвати акутни напад маларије. Пласмодиум вивак такође може да мирује у јетри (успавано тело) и повремено се поново активира у јетри, што доводи до рецидива маларије Пласмодиум вивак. Стога, у одсуству нових убода комараца, инфекција плазмодијумом вивак може довести до вишеструке маларије. Ови рецидиви могу се десити недељама, месецима или чак годинама након почетне инфекције. Неактивни плазмодијум у јетри не може се лечити већином антималаријских лекова који лече плазмодијум у крвној фази.

Употреба лека усмереног на успавану јетру плазмодијума вивак, у комбинацији са тренутно доступним антималаријским лековима у крвној фази (као што је хлорокин), назива се кореном терапијом. До недавно, 8-аминохинолин примахин (8-аминохинолин примахин) био је једини лек одобрен за мировање јетре како би се спречио повратак. Међутим, 14-дневни курс третмана примаквином често је повезан са лошом усклађеношћу, што резултира смањеном ефикасношћу.

Тафенокин су први пут синтетизовали научници из Института за истраживање војске Валтер Реед (ВРАИР) 1978. године. Ово је дериват 8-аминохинолина са активношћу анти-животног циклуса вивак маларије, укључујући успавани облик смештен у јетри плазмодијума вивак.

ГСК и ММВ постигли су стратешку сарадњу већ 2008. Након десет година напорног рада, америчка ФДА је први пут одобрила једнократну дозу тафенокина Кринтафел (тафенокин) за одрасле и адолесценте старије од 16 година. После тога, лек је добио регулаторна одобрења у Аустралији, Бразилу и Тајланду. Регулаторни прегледи у другим земљама ендемима маларије су у току. Сва одобрења заснивају се на подацима о ефикасности и безбедности глобалног свеобухватног пројекта клиничког развоја за искорењивање плазмодијума вивак, који је спроведен у 9 земаља ендемичних маларије, подржавајући укупни позитивни профил ризика од користи Кринтафел ГГ # 39.

Тафенокин треба комбиновати са хлорокином за лечење фазе крви и јетре акутне инфекције плазмодијумом вивак (која се назива кореном терапијом). Пре узимања тафенокина или примахина, пацијент мора бити тестиран на недостатак глукозе-6-фосфат дехидрогеназе (Г6ПД), ензима који помаже у заштити црвених крвних зрнаца. Пацијенти са недостатком ензима Г6ПД могу имати озбиљне нежељене реакције током радикалног лечења лековима, попут хемолитичке анемије. Само пацијенти са Г6ПД ензимском активношћу ГГ гт; 70% треба да се лечи тафенокином.