Америчка ФДА одобрила је инхибитор Лупкинис за лечење одраслих пацијената са активним лупусним нефритисом (ЛН).

Ауриниа Пхарма је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за болести бубрега и аутоимуне болести. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила Лупкинис (воцлоспорин), комбиновани позадински имуносупресивни програм лечења, за лечење одраслих пацијената са активним лупус нефритисом (ЛН).

ЛН је једна од најозбиљнијих и најчешћих компликација аутоимуне болести системски еритемски лупус (СЛЕ), која може проузроковати неповратно оштећење бубрега и значајно повећати ризик од затајења бубрега, срчаних догађаја и смрти.

У децембру 2020. године америчка ФДА одобрила је лек против антитела ГлакоСмитхКлине Бенлиста (генеричко име: белимумаб) и постао први лек за лечење ЛН. Лупкинис је прва орална терапија коју је одобрила ФДА за лечење ЛН.

У кључном клиничком испитивању, код пацијената који су примали Лупкинис у комбинацији са терапијом стандардне неге (СоЦ) више је него двоструко вероватније да ће постићи бубрежну ремисију него код пацијената који примају типични СоЦ третман, а стопа смањења односа протеина и креатинина у урину (УПЦР) је на нивоу стопа примања типичног СоЦ лечи пацијенте два пута. УПЦР је стандардна метода мерења која се користи за праћење нивоа протеина у бубрезима. Рана интервенција и ремисија бубрега повезани су са бољим дугорочним резултатима и спречавањем неповратних оштећења бубрега. Пацијенти лечени Лупкинисом показали су побољшане стопе одговора у свим параметрима испитиване категорије имунолошке активности ЛН.

Лупусни нефритис (ЛН) је озбиљно запаљење бубрега изазвано аутоимуном системском еритематозном лупусом (СЛЕ), што представља озбиљно напредовање СЛЕ. Ако се ефикасно не контролише, може довести до трајног иреверзибилног оштећења ткива, што доводи до завршне фазе бубрега (ЕСРД), опасне по живот.

У децембру 2020. године америчка ФДА одобрила је ГлакоСмитхКлине Бенлиста као први лек за лечење ЛН. Лек је погодан за лечење одраслих пацијената са активном ЛН који су на стандардном лечењу. Бенлиста је одобрен за стављање у промет 2011. године и први је нови лек одобрен за лечење системског еритематозног лупуса (СЛЕ) у последњих 50 година. У Кини је Бенлиста (Бенлиста, белимумаб за ињекције) одобрен у јулу 2019. Као прво биолошко средство на свету ГГ # 39; одобрено за лечење СЛЕ, Бриттон је одобрено у Кини да се комбинује са конвенционалним лечењем, што је погодан за активне и аутоантитела позитивне одрасле пацијенте са СЛЕ који и даље имају високу активност болести на основу конвенционалног лечења.

Одобрење оралног лека Лупкинис заснива се на подршци опсежног пројекта клиничког развоја, укључујући кључну студију АУРОРА фазе ИИИ и главну студију АУРАЛВ фазе ИИ. АУРОРА је глобална, плацебо контролисана, кључна студија ИИИ фазе. Подаци показују да у комбинацији са мофетилмикофенолатом (ММФ) и оралним кортикостероидима у малим дозама, воцлоспорин побољшава перформансе пацијената са лупусним нефритисом у поређењу са плацебом. Краткорочне и дугорочне прогнозе. Специфични подаци су: У поређењу са плацебом, воклоспорин је значајно повећао стопу бубрежне ремисије (примарна крајња тачка: 40,8% вс 22,5%, п ГГ лт; 0,001), а такође је био статистички значајан у свим унапред наведеним хијерархијским побољшањима. У овој студији је безбедност режима воклоспорина упоредива са стандардним режимом.

структура воклоспорина

воцлоспорин је испитивани лек, који је нови и потенцијално најбољи у класи инхибитор калцинеурина (ЦНИ) са клиничким подацима о више од 2600 пацијената са више индикација. воклоспорин је имуносупресив са синергијским и двоструким механизмом деловања. воклоспорин стабилизује подоците бубрега инхибицијом калцинеурина (ЦН), блокирајући експресију ИЛ-2 и имунолошки одговор посредован Т ћелијама. У поређењу са традиционалним ЦНИ, воклоспорин има предвидљивији фармакокинетички и фармакодинамички однос (можда неће бити потребно терапијско праћење лекова), повећану снагу (у поређењу са циклоспорином а) и побољшани метаболички профил.

Структурно, воклоспорин је аналог циклоспорина А (циклоспорин А) са екстра једноланчаним продужетком угљеника са двоструком везом (ене веза) на ланцу са једним угљеником. воклоспорин се везује за циклофилин А (циклофилин А) да би формирао хетеродимерни комплекс, који се затим веже и инхибира калцинеурин да врши имуносупресивни ефекат. Афинитет везивања воклоспорина и циклоспорина А за хумани протеин циклофилин је еквивалентан, али етиленски бочни ланац воклоспорина може да индукује структурне промене калцинеурина приликом везивања, што може довести до појачане имуносупресивне активности.

Поред лупусног нефритиса (ЛН), Ауриниа такође развија воцлоспорин капи за очи (ВОС) за лечење сувог ока (ДЕС). Тренутно постоје 3 лека на рецепт која је одобрила ФДА за лечење ДЕС, од којих су 2 ЦНИ. ВОС има потенцијал да побољша лечење ДЕС смањењем времена за постизање објективног и субјективног ублажавања симптома и знакова ДЕС.