Incyte i MorphoSys postižu suradnju u razvoju monoklonskog antitijela tafasitamaba usmjerenog na CD19 za liječenje tumora B-stanica!

MorphoSys je njemačka biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih i diferenciranih terapija za kritično bolesne pacijente. Nedavno je kompanija objavila da je s Incyteom potpisala globalni sporazum o saradnji i licenciranju radi daljeg razvoja i komercijalizacije vlasničkog MorphoSys-ovog protutijela protutijela na tafasitamab (MOR208) MorphoSys (MOR208), novog humaniziranog Fc-a usmjerenog na monoklonska antitijela koja poboljšavaju imunološki sistem CD19, CD19 je jasan biomarker za razne malignitete B-ćelija.

Tafasitamab se trenutno nalazi u kliničkom razvoju za liječenje različitih maligniteta B-stanica. Krajem prosinca 2019. MorphoSys je američkoj FDA podnio zahtjev za odobrenje biološkog odobrenja (BLA) tražeći odobrenje za tafasitamab u kombinaciji s lenalidomidom za pacijente s recidiviranim ili vatrostalnim difuznim difuznim velikim B-staničnim limfomom (r / r DLBCL). FDA očekuje da će odluku donijeti sredinom 2020. godine. U Europskoj uniji se očekuje da će sredinom 2020. Europskoj agenciji za lijekove (EMA) Europska agencija za lijekove (EMA) podnijeti zahtjev za izdavanje odobrenja za liječenje tafasitamabom za gornje indikacije.

Prema sporazumu, MorphoSys će dobiti avansno plaćanje u iznosu od 750 miliona dolara. Pored toga, Incyte će uložiti 150 miliona dolara u MorphoSys da kupi MorphoSys-ove američke depozitarne akcije (ADS) po cijeni prema cijeni dionica kada je sporazum potpisan. MorphoSys će takodje biti prihvatljiv za plaćanja u iznosu od 1,1 milijardi USD na osnovu postizanja posebnih razvojnih, regulatornih i komercijalističkih prekretnica. MorphoSys će također dobiti višesatne tantijeme u rasponu od deset do 20 posto na temelju neto prodaje tafasitamaba izvan Sjedinjenih Država.

U Sjedinjenim Državama MorphoSys i Incyte će zajedno komercijalizirati tafasitamab. MorphoSys će voditi strategiju komercijalizacije i zabilježit će sav prihod od prodaje tafasitamaba. Dvije strane dijelit će dobit i gubitke u 50:50. Izvan Sjedinjenih Država Incyte će imati ekskluzivna prava na komercijalizaciju i vodit će strategiju komercijalizacije, bilježiti sav prihod od prodaje tafasitamaba i plaćati tantijeme za neto prodaju MorphoSys-a izvan Sjedinjenih Država. Pored toga, dvije će strane dijeliti troškove razvoja vezane za određena globalna i američka ispitivanja u omjeru 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte će platiti 100% budućih troškova razvoja za posebna ispitivanja izvan Sjedinjenih Država.

Dvije strane složile su se da će intenzivno razviti tafasitamab u r / r DLBCL, DLBCL prvog reda i druge indikacije poput folikularnog limfoma [FL], limfoma rubne zone [MZL], i kronične limfocitne leukemije [CLL]. Incyte će voditi zajedničko istraživanje inhibitora PI3Kδ parsaklisisiba i tafasitamaba kod r / r maligniteta B-stanica. Pored toga, Incyte će voditi potencijalnu studiju registracije za CLL i fazu III studije za r / r FL / MZL. MorphoSys će ostati odgovoran za tekuća klinička ispitivanja tafasitamaba za ne-Hodgkinov limfom (NHL), CLL, r / r DLBCL i DLBCL prvog reda. Dvije strane dijelit će odgovornost za pokretanje više globalnih suđenja. Incyte planira promovirati razvoj tafasitamaba u više zemalja, uključujući Kinu i Japan.

Sporazum između MorphoSys-a i Incyte-a, uključujući ulaganja u kapital, podliježe odobrenju američkih vlasti za zaštitu tržišnog natjecanja i njemačkih i austrijskih antitrustovskih vlasti, a stupit će na snagu odmah nakon ispunjavanja regulatornih zahtjeva.

Ekspresija CD19 u različitim razvojnim fazama B ćelija i mehanizam tafasitamaba

tafasitamab je humanizirano Fc-pojačano monoklonsko antitijelo koje cilja CD19. Fc domena je izmijenjena (uključujući 2 supstitucije aminokiselina S239D i I332E). On značajno pojačava antitijelo povećavajući njegov afinitet za aktivirani FcγRIIIa na efektorskim ćelijama. Ključni mehanizmi ubijanja ćelija zavisnih od tumora ćelijski posredovanom citotoksičnošću (ADCC) i staničnom fagocitozom zavisnom od antitijela (ADCP). U pretkliničkim studijama modela, pokazalo se da tafasitamab indukuje direktnu apoptozu ćelija raka vezanjem na CD19.

Tafasitamab se trenutno razvija za dvije vrste maligniteta B-stanica, uključujući DLBCL i hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL). Globalno, DLBCL je najčešća vrsta ne-Hodgkinovog limfoma (NHL) u odraslih, koji čini 40% svih slučajeva; CLL je najčešća vrsta leukemije u odraslih. Što se tiče propisa, FDA je u listopadu 2017. odobrio probojnu kvalifikaciju za lijekove tafasitama (BTD) u kombinaciji s lenalidomidom za pacijente s r / r DLBCL koji nisu pogodni za kemoterapiju visokim dozama (HDC) i autolognu transplantaciju matičnih stanica (ASCT). U 2014. godini FDA je dodijelila kvalifikaciju za brzo praćenje (FTD) za tafasitamab za liječenje r / r DLBCL. Također u 2014. godini FDA i EMA odobrili su podobnost lijeka tafasitamaba za siročad za liječenje DLBCL i CLL / SLL (limfom malih stanica).

tafasitamab za malignitete B-ćelija-DLBCL pokazuje jaku efikasnost.

U Sjedinjenim Državama, podnošenje BLA temelji se na glavnim rezultatima analize L-MIND studije tafasitamaba u kombinaciji s lenalidomidom u liječenju r / r DLBCL bolesnika i retrospektivnim opažanjem učinkovitosti lenalidomida u liječenju r / r DLBCL pacijenti Rezultati podudarne kontrolne skupine u seksualnoj studiji Re-MIND.

-L-MIND: Ovo je studija otvorene faze II s jednim krakom koja procjenjuje tafasitamab u kombinaciji s lenalidomidom, a prethodno je primljena barem jedna, ali ne više od tri terapije (uključujući anti-CD20 ciljanu terapiju, takvu kao Rituximab), R / R DLBCL pacijenti koji ne ispunjavaju uvjete za kemoterapiju visokim dozama (HDC) i naknadnu autolognu transplantaciju matičnih stanica (ASCT).

U svibnju ove godine, studija L-MIND dostigla je svoju primarnu krajnju točku: ukupna stopa odgovora (ORR) tafasitamaba + lenalidomida bila je 60%, a stopa potpune reakcije (CR) 43%. Na medijanom praćenja od 17,3 mjeseca, medijan preživljavanja bez progresije (PFS) bio je 12,1 mjesec; remisija je bila trajna sa srednjim trajanjem odgovora (DOR) od 21,7 meseci. Pri praćenju medijane od 19,6 mjeseci, medijan ukupnog preživljavanja (OS) još nije dostigao (95% IZ: 18,3 mjeseca-NR), a stopa preživljavanja za 12 mjeseci bila je 73,3%.

-Re-MIND: Promatrano, retrospektivno istraživanje podataka u stvarnom svijetu namijenjeno izoliranju doprinosa tafasitamaba u kombiniranom režimu s lenalidomidom i demonstriranjem učinkovitosti kombinirane terapije. Studija je uporedila podatke odziva u stvarnom svijetu za pacijente koji su primali r / r DLBCL sa monoterapijom lenalidomidom i ishodima učinkovitosti tafasitamaba i lenalidomida u bolesnika s r / r DLBCL u studiji L-MIND. Studija je prikupila podatke o 490 pacijenata u američkom i evropskom stvarnom svijetu koji su primili monoterapiju lenalidomidom za R / R DLBCL koji nisu bili prihvatljivi za transplantaciju. Od toga, 76 u usporedbi sa 76 pacijenata u studiji L-MIND u pogledu važnih osnovnih karakteristika. Ima utakmicu 1: 1.

Analiza je pokazala da je studija dostigla primarnu krajnju točku: kombinirana terapija tafasitamab + lenalidomid ima kliničke prednosti u odnosu na monoterapiju lenalidomidom. Specifični podaci su: u usporedbi s monoterapijom lenalidomidom, kombinacija terapije tafasitamabom + lenalidomidom ima statistički značajnu superiornost u glavnoj krajnjoj točki ORR (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), u="" postojanoj="" superiornosti="" također="" je="" uočena="" u="" svim="" sekundarnim="" krajnjim="" točkama,="" uključujući:="" potpunu="" stopu="" odgovora="" (cr:="" 39,5%="" prema="" 11,8%,="" p=""><0,0001), ukupno="" preživljavanje="" (srednji="" os:="" ne="" dostiže="" u="" odnosu="" na="" 9,3="" mjeseca,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab će izazvati dvije CD19 CAR-T terapije koje su se plasirale na tržište

Neki analitičari istaknuli su da će nakon što tafasitamab bude naveden, direktno izazvati dvije anti-CD19 CAR-T terapije na tržištu koje liječe R / R DLBCL-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta. CAR-T terapija se razlikuje od konvencionalnih malih molekula ili bioterapije, koji su živi terapijski T-stanični proizvod. I postupci liječenja Kymriah i Yescarta zahtijevaju izoliranje T ćelija pacijenta i genetski modificirane in vitro kako bi T ćelije mogle izraziti himerni antigenski receptor (CAR) dizajniran da ciljaju CD19, a zatim vratiti modificirane T ćelije pacijentu. Pronađite ćelije raka koje izražavaju CD19 i igraju terapijsku ulogu.

U pogledu efikasnosti, tafasitamab je uporediv sa Kymriah i Yescarta. Što se tiče lijekova, i Kymriah i Yescarta moraju se pripremiti odvojeno za svakog pacijenta, što oduzima određeno vrijeme, a tafasitamab je monoklonsko antitijelo spremno za industrijsku proizvodnju, koje je dostupno na zahtjev. Što se tiče troškova liječenja, Kymriah i Yescarta koštaju stotine tisuća dolara, dok se tafasitamab može kontrolirati vrlo nisko. Neki analitičari upoređivali su tafasitamab sa "ubicom terapije ćelija CAR-T". Ukoliko se lijek uspješno plasira, neminovno će imati ogroman utjecaj na Kymriah i Yescarta.

Izvorni izvor: MorphoSys i Incyte Sign Globalna suradnja i Ugovor o licenci za Tafasitamab (vijesti s dodatnim značajkama)