Инхибитор Лупкинис: Без обзира на врсту биопсије, побољшава бубрежну ремисију!

Ауриниа Пхарма је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за болести бубрега и аутоимуне болести. Недавно је компанија најавила на пролећном клиничком састанку Националне бубрежне фондације (НКФ) 2021. додатне податке о ефикасности оралног лека Лупкинис (воклоспорин) за лечење лупусног нефритиса (ЛН) у два кључна клиничка испитивања, АУРА-ЛВ и АУРОРА 1 . Резултати су показали да без обзира на прогресију болести у време постављања дијагнозе, Лупкинис има потенцијал да побољша ремисију бубрега. У поређењу са мофетилмикофенолатом (ММФ) и само оралном терапијом кортикостероидима у малим дозама, Лупкинис у комбинацији са ММФ и оралном терапијом кортикостероидима у малим дозама доноси терапијску корист у подгрупи биопсије.

Лупусни нефритис (ЛН) једна је од најозбиљнијих и најчешћих компликација аутоимунског системског еритематозног лупуса (СЛЕ). Може проузроковати неповратно оштећење бубрега и значајно повећати ризик од затајења бубрега, срчаних догађаја и смрти. ММФ и орални кортикостероиди са малим дозама сматрају се стандардом неге (СоЦ) за лечење ЛН. У јануару 2021. године америчка ФДА одобрила је Лупкинис и постао прва орална терапија за лечење ЛН. Индикације лека су: у комбинацији са позадинским имуносупресивним планом лечења за лечење одраслих пацијената са активним ЛН.

Говорница конференције, оснивач и директор Лупус центра на Медицинском центру Универзитета Колумбија у Ирвину и директорка клиничких испитивања за реуматизам, Анца Д. Асканасе, др. Мед., Рекла је: ГГ куот; ЛН пацијенти понекад одлажу дијагнозу и често непотпун одговор на лечење, што повећава оштећење бубрега. И могућност компликација од других болести. Ови подаци подржавају потенцијал Лупкиниса као важног алата за контролу ЛН, без обзира на класификацију болести. ГГ куот;

Подаци 532 пацијента из студије АУРА-ЛВ и студије АУРОРА 1 интегрисани су у комплетну пост-хоц анализу класификације класификације биопсије ЛН бубрежног одговора (ЦРР). Студија АУРА-ЛВ и студија АУРОРА 1 су слични у дизајну и популацији пацијената. Подаци две студије су код пацијената лечених препорученом дозом од 23,7 мг Лупкиниса два пута дневно (АУРА-ЛВ н=89, АУРОРА 1 н=179) или одговарајућег плацеба (АУРА-ЛВ н=88, АУРОРА 1 н=178), користи се за сумарну анализу. Лупусни нефритис (ЛН) се може поделити на шест врста према патолошким променама: од типа И до типа ВИ, а прогноза од добре до лоше.

Обједињена анализа показала је да су односи вероватноће (ОР) групе Лупкинис и плацебо групе у погледу ЦРР били: 4,26 за пацијенте са чистим типом ИИИ (п=0,0054), 2,59 за пацијенте са чистим типом ИВ (п=0,0005) и чисти пацијенти типа В Било је 1,5 (п=0,4090), 2,68 (п=0,0166) за пацијенте са мешаним типом ИИИ / ИВ и В. Вредност 1 или већа указује да је Лупкинис бољи од плацеба. Чисти тип В је најмањи, са 75 пацијената у 2 студије. Сврха ова два клиничка испитивања није откривање значајних разлика између две групе лечења класификацијом биопсија.

ЛН је тешко запаљење бубрега изазвано СЛЕ, што представља озбиљан напредак СЛЕ. Ако се ефикасно не контролише, може проузроковати трајно и неповратно оштећење ткива бубрега, што доводи до завршне фазе бубрега (ЕСРД), која је опасна по живот.

У децембру 2020. године америчка ФДА одобрила је лек против антитела ГлакоСмитхКлине Бенлиста (белимумаб) и постао први лек за лечење ЛН. Овај лек је погодан за лечење одраслих пацијената са активном ЛН који су на стандардном лечењу. Бенлиста је одобрен за стављање у промет 2011. године и први је нови лек одобрен за лечење системског еритематозног лупуса (СЛЕ) у последњих 50 година. У Кини је Бенлиста (Бенлиста, белимумаб за ињекције) одобрен у јулу 2019. Као прво биолошко средство на свету ГГ # 39; одобрено за лечење СЛЕ, Бриттон је одобрено у Кини да се комбинује са конвенционалним лечењем, што је погодан за активне и аутоантитела позитивне одрасле пацијенте са СЛЕ који и даље имају високу активност болести на основу конвенционалног лечења.

Лупкинис је први орални лек за лечење ЛН. У кључном клиничком испитивању, код пацијената који су примали Лупкинис у комбинацији са терапијом стандардне неге (СоЦ) више је него двоструко вероватније да ће постићи бубрежну ремисију него код пацијената који примају типични СоЦ третман, а стопа смањења односа протеина и креатинина у урину (УПЦР) у урину је на стопа која је већа од оне код пацијената који примају типичну СоЦ терапију. СоЦ лечи пацијенте два пута. УПЦР је стандардна метода мерења која се користи за праћење нивоа протеина у бубрезима. Рана интервенција и ремисија бубрега повезани су са бољим дугорочним резултатима и спречавањем неповратних оштећења бубрега. Пацијенти лечени Лупкинисом показали су побољшане стопе одговора у свим параметрима испитиване категорије имунолошке активности ЛН.

структура воклоспорина (извор слике: Ауриниа)

воклоспорин је нови и потенцијално најбољи у класи инхибитор калцинеурина (ЦНИ) са клиничким подацима о више од 2600 пацијената са више индикација. воклоспорин је имуносупресив са синергијским и двоструким механизмом деловања. воцлоспорин стабилизује подоците бубрега инхибицијом калцинеурина (ЦН), блокирајући експресију ИЛ-2 и имунолошки одговор посредован од стране Т ћелија. У поређењу са традиционалним ЦНИ, воклоспорин има предвидљивији фармакокинетички и фармакодинамички однос (можда неће бити потребно терапијско праћење лекова), повећану снагу (у поређењу са циклоспорином а) и побољшани метаболички профил.

Структурно, воклоспорин је аналог циклоспорина А (циклоспорин А) са додатним једноланчаним продужетком угљеника са двоструком везом (ене веза) на ланцу са једним угљеником. воклоспорин се везује за циклофилин А (циклофилин А) да би створио хетеродимер комплекс, који се затим везује и инхибира калцинеурин да врши имуносупресивни ефекат. Афинитет везивања воклоспорина и циклоспорина А за хумани протеин циклофилин је еквивалентан, али етиленски бочни ланац воклоспорина може да индукује структурне промене калцинеурина када се веже, што може довести до појачане имуносупресивне активности.

Поред лупусног нефритиса (ЛН), Ауриниа такође развија капи за очи воцлоспорин (ВОС) за лечење сувог ока (ДЕС). Тренутно постоје 3 лека на рецепт која је одобрила ФДА за лечење ДЕС, од којих су 2 ЦНИ. ВОС има потенцијал да побољша третман ДЕС смањењем времена за постизање објективног и субјективног ублажавања симптома и знакова ДЕС.