Нацрт / ЦСтоне КИТ Инхибитор Аивакит (авапритиниб): Укупна стопа ремисије 75%!

Партнер компаније ЦСтоне ГГ # 39; Блуепринт Медицинес је компанија за прецизну медицину која се фокусира на генетски дефинисани рак, ретке болести и имунотерапију рака. Недавно су Блуепринт лекови на годишњем састанку Америчког удружења за истраживање рака (ААЦР) 2021 објавили податке о циљаном антиканцерогеном леку Аивакит (авапритиниб) за лечење напредне системске мастоцитозе (СМ) фазе регистрације 2 ПАТХФИНДЕР подаци клиничког испитивања. Аивакит је моћан и селективан инхибитор КИТ-а за мутацију Д816В (главни покретач СМ) и тренутно се развија за лечење напредних и не-напредних СМ.

У унапред прецизираној привременој анализи испитивања ПАТХФИНДЕР, на дан пресека података 23. јуна 2020. године, 32 пацијента који су примили почетну дозу од 200 мг једном дневно могу се проценити на основу њене ефикасности. Крајња тачка регистрације заснива се на укупној стопи одговора (ОРР) и трајању одговора (ДОР) коју је прегледао центар. ОРР се дефинише као потпуна ремисија, делимична ремисија или клиничко побољшање потпуног или делимичног опоравка броја периферне крви (ЦР / ЦРх). Све пријављене клиничке ремисије су потврђене. У комбинацији са резултатима испитивања фазе 1 ЕКСПЛОРЕР, ови подаци подржавају регулаторну апликацију Блуепринт ГГ # 39 за Аивакит за лечење напредних СМ која је на прегледу у Сједињеним Државама и Европи.

Укупно гледано, од 32 пацијента са процењивом ефикасношћу, средње време праћења било је 10,4 месеца, ОРР је био 75% (95% ЦИ: 57%, 89%), а 19% пацијената постигло је ЦР / ЦРх. Средње време од лечења до ремисије било је 2 месеца, средње време од лечења до постизања ЦРХ било је 5,6 месеци, а средње трајање праћења било је 10,4 месеца. Све ремисије су се наставиле. Ови подаци показују да се олакшање наставља продубљивати током времена, брзином која је у складу са испитивањем ЕКСПЛОРЕР.

Поред тога, Аивакит је показао снажне и дуготрајне терапијске користи у бројним показатељима процене клиничке активности. У новим подацима о резултатима извештаја о пацијентима (ПРО), мерено напредном скалом за процену симптома системске мастоцитозе, укупан скор симптома пацијената после 40 недеља лечења Аивакитом статистички је значајно смањен (п ГГ лт; 0,001). Мерено упитником о квалитету живота Европске организације за истраживање и лечење рака, након лечења Аивакит-ом, квалитет живота који су пријавили пацијенти је значајно побољшан. Кроз разна мерења оптерећења мастоцита, Аивакит је показао да су серумска триптаза, мастоцити коштане сржи, оптерећење алела КИТ Д816В и запремина слезине значајно смањени.

У складу са претходно откривеним подацима, 62 пацијента који су учествовали у испитивању ПАТХФИНДЕР добро су толерисали Аивакит, а већина нежељених догађаја (АЕ) пријављена је као степен 1 ​​или 2. Најчешћи нежељени догађаји (≥15%) били су периферни едеми, периорбитални едеми, тромбоцитопенија , анемија, неутропенија, дијареја, мучнина, повраћање и умор. Три пацијента (5%) прекинула су употребу Аивакит-а због нежељених догађаја повезаних са лечењем, а већина пацијената (84%) још увек је примала третман од пресецања података.

Даниел ДеАнгело, др. Мед., Директор Одељења за леукемију Института за рак Дана-Фарбер, рекао је: ГГ куот; Ови подаци повећавају потенцијал Аивакита да побољша стандард неге за пацијенте са напредном системском мастоцитозом (СМ), што је облик инфилтрације мастоцита која води до органа. Болест коју карактеришу оштећења. Веома ме охрабрује брз и дуготрајан одговор на многе показатеље као што су оптерећење мастоцита, симптоми које пријављују пацијенти и квалитет живота. Поред тога, Аивакит се добро подноси, јер само 5% пацијената пати од престанка узимања лека због нежељених догађаја. Будући да Аивакит може селективно циљати кључне покретаче болести, лек има потенцијал да фундаментално промени изгледе за лечење пацијената са напредном СМ. ГГ куот;

Активни фармацеутски састојак Аивакита је авапритиниб, који може селективно и снажно инхибирати КИТ и ПДГФРА мутантне киназе. Лек је инхибитор типа И дизајниран да циља активну конформацију киназе; све онкогене киназе сигнализирају кроз ову конформацију. Показало се да авапритиниб има широк спектар инхибиторних ефеката на мутације КИТ и ПДГФРА повезане са ГИСТ, укључујући снажну активност против активационих мутација петље повезане са резистенцијом на тренутно одобрене терапије.

У поређењу са одобреним инхибиторима мулти-киназе, авапритиниб је знатно селективнији за КИТ и ПДГФРА од осталих киназа. Поред тога, авапритиниб је јединствено дизајниран да се селективно веже за КИТ мутацију Д816 и инхибира га, који је уобичајени покретач болести код приближно 95% пацијената са системском мастоцитозом (СМ). Претклиничке студије су показале да авапритиниб може снажно инхибирати КИТ Д816В са суб-наномоларном снагом и да има минималну активност ван циља.

У Сједињеним Државама, Европској унији и Кини, авапритиниб је одобрен у јануару 2020., септембру 2020. и априлу 2021. (Аивакит, Аивакит) за лечење ПДГФРА ексон 18 мутација (укључујући ПДГФРА Д842В мутације) нересектабилних или одраслих пацијената са метастатским гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ). Вреди напоменути да је Аивакит прва прецизна терапија одобрена за ГИСТ и први лек са високом активношћу против ГИСТ са мутацијом у егзону 18 гена ПДГФРА.

Недавно је НМПА одобрио још један прецизно циљани лек, Гаврето (пралсетиниб), ЦСтоне Пхармацеутицалс, за локално узнапредовали или метастатски карцином плућа без малих ћелија, који је претходно примио хемотерапију која садржи платину за преуређивање гена (РЕТ) позитивну фузију гена. недробноћелијски рак плућа. (НСЦЛЦ) Лечење одраслих пацијената. Ово означава одобрење првог селективног инхибитора РЕТ-а компаније Цхина ГГ, а уједно и прво комерцијално представљање компаније ЦСтоне Пхармацеутицалс.

И авапритиниб и пралсетиниб су циљани лекови које су развили Блуепринт Медицинес. Први је инхибитор КИТ / ПДГФРА киназе, а други је моћан РЕТ инхибитор. У јуну 2018. године, ЦСтоне Пхармацеутицалс постигла је ексклузивни споразум о сарадњи и лиценцирању са Блуепринт Медицинес и добила права на развој и комерцијализацију три кандидата за лекове, укључујући авапритиниб и пралсетиниб у Великој Кини (копно, Хонг Конг, Макао, Тајван).