Ретевмо је веома ефикасан у лечењу различитих РЕТ фузионих карцинома!

Ели Лилли је недавно објавио податке за прецизни онколошки лек Ретевмо (селперцатиниб) фаза 1/2 клиничке студије ЛИБРЕТТО-001 по први пут на годишњем састанку Америчког удружења за истраживање рака (ААЦР) 2021, показујући да је Ретевмо додатак плућима и карцином штитасте жлезде Подстицање антитуморске активности и сигурности у широком спектру РЕТ позитивних солидних тумора позитивних на фузију (укључујући и ватросталне гастроинтестиналне [ГИ] малигне туморе са више лекова): забележена је ремисија лечења код 9 јединствених врста карцинома. Потврђена стопа објективног одговора (ОРР) био је 47%; медијана праћења била је 13 месеци, а средње трајање одговора (ДОР) још увек није достигнуто. Од 15 пацијената у ремисији, 11 је наставило да одржава ремисију. У овој студији, сигурност Ретевма била је у складу са познатом сигурношћу лека.

Студија ЛИБРЕТТО-001 је највећа клиничка студија која процењује лечење РЕТ инхибитором за пацијенте са раком са РЕТ променама. Уписани пацијенти укључују пацијенте са различитим врстама узнапредовалих солидних тумора који претходно нису били на лечењу (почетни третман) и примали су различите терапије. Укључујући РЕТ фузијски позитиван карцином плућа мале ћелије (НСЦЛЦ), РЕТ мутирани медуларни карцином штитасте жлезде (МТЦ), РЕТ фузијски позитиван рак штитасте жлезде и друге напредне солидне туморе са РЕТ променама.

На основу података из кохорте карцинома плућа и короида карцинома штитасте жлезде у студији, Ретевмо је у мају 2020. године добио убрзано одобрење америчке ФДА за лечење тумора који имају генетске промене (мутације или фузије) у одређеним генима (преуређени гени током трансфекције , РЕТ гени) Постоје 3 врсте туморских пацијената: недробноћелијски рак плућа (НСЦЛЦ), медуларни карцином штитне жлезде (МТЦ) и друге врсте карцинома штитне жлезде. У Европској унији, селперкатиниб је одобрен у фебруару 2021. године и продавао се под трговачким именом Ретсевмо.

Ретевмо / Ретсевмо је први терапијски лек одобрен специјално за пацијенте са раком са променама РЕТ гена. Лек је селективни инхибитор РЕТ киназе који може блокирати РЕТ киназу и спречити раст ћелија карцинома.

Давид Химан, главни лекар за онкологију Ели Лилли, рекао је: ГГ; Драго нам је да проширимо доказе Ретевмо ГГ-а о РЕТ фузијски позитивним карциномима, осим тумора плућа и штитне жлезде. Ови охрабрујући резултати, укључујући и тешко лечљиве гастроинтестиналне малигне болести, подржавају Све је више доказа да је фузија РЕТ одржива терапеутска мета код широког спектра тумора. Ова открића даље показују значај широког спектра карактеристика тумора у узнапредовалом раку. Радујемо се што ћемо ове године разговарати о овим новим карактеристикама са регулаторним властима. ГГ куот;

У испитивању фазе 1/2 ЛИБРЕТТО-001, од крајњег рока за ефикасност 19. септембра 2020. године, укупно 32 одрасла пацијента са 12 јединствених РЕТ фузијски позитивних напредних типова карцинома били су укључени у студију и биће праћени до марта 2021. 19. Типови карцинома који се лече укључују рак панкреаса, рак дебелог црева, рак дојке, рак пљувачне жлезде, сарком, карциноид, ректални неуроендокрини рак, рак танког црева, ксантхогранулом, рак јајника, сарком рака плућа и неидентификовани примарни рак. Међу 32 пацијента, 62,5% је имало гастроинтестиналне туморе (дефинисане као панкреас [н=9], дебело црево [н=9], танко црево [н=1], ректални неуроендокрини [н=1]). Код свих 32 пацијента, стопа потврђеног објективног одговора (ОРР) била је 47% (95% ЦИ: 26-65%). Потврђена ремисија примећена је код 9 јединствених РЕТ фузијски позитивних напредних типова карцинома. Медијана праћења била је 13 месеци. Није постигнуто средње трајање одговора (ДоР). Међу пацијентима у ремисији, 73% (11/15) је одржавало ремисију.

Безбедност пацијената у овој кохорти је у складу са познатом безбедношћу Ретевма. У овој кохорти, најчешћи нежељени догађаји (ТЕАЕ) било ког степена (≥20%) током лечења укључују повишену аспартат аминотрансферазу (АСТ) / аланин аминотрансферазу (АЛТ), сува уста и хипертензију, дијареју, умор, мучнину и болове у стомаку . Ниједан пацијент у овој кохорти није прекинуо лечење због нежељених догађаја повезаних са лечењем.

Вивек Суббиах, доктор медицине, Универзитет у Тексасу, МД Андерсон Цанцер Центер, рекао је: ГГ куот; Иако није уобичајена, РЕТ фузија се јавља код различитих врста чврстих тумора, осим карцинома плућа и штитне жлезде. Ови пацијенти немају одобрену циљану терапију. Да би се позабавио суштинским геномским покретачима његовог рака. Ови резултати показују потенцијал селперкатиниба за ову популацију пацијената и понављају значај широко засноване геномске анализе за идентификацију одрживих онкогених покретача (укључујући РЕТ фузију). ГГ куот;

Процењује се да РЕТ фузија постоји у приближно 2% карцинома плућа (НСЦЛЦ), 10-20% папиларног карцинома штитасте жлезде (ПТЦ) и других врста карцинома штитасте жлезде, као и код других карцинома (попут карцинома дебелог црева ) подгрупе; Тачке РЕТ мутације присутне су у приближно 60% медуларног карцинома штитне жлезде (МТЦ). РЕТ фузија и РЕТ тачкасти мутацијски карциноми углавном се ослањају на активацију РЕТ киназе да би одржали њихову пролиферацију и преживљавање. Ова зависност се често назива ГГ, зависност од онкогености, ГГ, што ову врсту тумора чини високо отпорном на инхибиторе малих молекула који циљају РЕТ. осетљив.

Ретевмо / Ретсевмо је моћан, орални, високо селективни преуређивач током трансфекције (РЕТ) инхибитор киназе за лечење пацијената са раком са абнормалним РЕТ-ом. РЕТ ген је прото-онкоген који се преуређује током процеса трансфекције, па отуда и његово име. Овај ген кодира рецептор тирозин киназе у ћелијској мембрани чија је абнормалност ретки покретач многих врста тумора. Ретевмо / Ретсевмо је дизајниран да инхибира природну РЕТ трансдукцију сигнала и очекивани стечени механизам резистенције на лекове и развијен је за лечење пацијената са абнормалном РЕТ киназом у туморима.

У Сједињеним Државама, ФДА је претходно доделила селперкатинибу пробојну квалификацију за лекове (БТД) за лечење три врсте пацијената, нарочито: (1) Болест напредује и треба након примања хемотерапије која садржи платину и ПД-1 или ПД -Л1 третман имунотерапије тумора Системска терапија (системска терапија) пацијенти са метастатским РЕТ фузијом позитивним НСЦЛЦ; (2) РЕТ мутирани МТЦ пацијенти који су напредовали након претходног лечења и немају прихватљиве алтернативне могућности лечења и потребна им је системска терапија; (3) претходно примљене друге опције Пацијенти са узнапредовалим РЕТ фузионим позитивним карциномом штитне жлезде који имају узнапредовалу болест и немају ниједну прихватљиву алтернативну опцију лечења потребан је системски третман.

Селперцатиниб је лек онколошке компаније Локо. Ели Лилли је у јануару 2019. године набавио онкологију Локо за 8 милијарди америчких долара. У децембру 2019. године Ели Лилли је покренуо два потврдна испитивања фазе ИИИ селперкатиниба: ЛИБРЕТТО-431 испитивање за лечење новолечених РЕТ фузијски позитивних пацијената са НСЦЛЦ и ЛИБРЕТТО-531 за лечење новолечених РЕТ-мутираних МТЦ пацијената. Свако испитивање регрутоваће 400 пацијената.