Јакави/Јакафи је ефикасан у лечењу стероидне рефракторне хроничне болести трансплантата против домаћина (ГвХД)!-2/2

Студија РЕАЦХ3 достигла је примарну крајњу тачку: у 24. недељи лечења, у поређењу са БАТ групом, укупна стопа одговора (ОРР) групе руксолитиниба је значајно побољшана (49,7% наспрам 25,6%, п [ГГ] лт; 0,0001) . У исто време, од било које временске тачке до 24. недеље, 76,4% пацијената уруксолитинибгрупа је постигла најбољи укупни одговор (БОР) и 60,4% у БАТ групи (ОР=2,17; 95% ЦИ: 1,34-3,52). Средње трајање одговора (ДОР) није достигнуто у групи Јакави, а 6,24 месеца у групи са БАТ -ом.

Додатно,руксолитинибтакође су показали статистички значајна и клинички значајна побољшања у кључним секундарним крајњим тачкама: (1) У поређењу са БАТ групом, група руксолитиниба је имала преживљавање без грешака (ФФС; дефинисано као рано понављање болести и почетак нових системских терапија) Лечење хроничног ГвХД, смртни исход) показао је значајно побољшање (медијан ФФС: мање од 5,7 месеци; ХР=0,370; 95%ЦИ: 0,268-0,510; п [ГГ] лт; 0,0001). (2) Према модификованој скали скора симптома ЛЕЕ (мЛСС), за процену је коришћен однос испитаника чији је укупни скор симптома (ТСС) смањен за ≥7 бодова од почетне вредности. Група руксолитиниба је имала веће самопријављене симптоме од побољшања групе са најбољим доступним техникама (24,2% наспрам 11,0%; п=0,0011). (3) Нова анализа подгрупе открила је да, без обзира на то на шта су различити органи утицали на почетку, пацијенти лечени руксолитинибом имају бољу прогнозу.

У овој студији нису уочени нови безбедносни сигнали, а нежељени догађаји (АЕ) приписани третману били су у складу са познатом сигурношћуруксолитиниб. Најчешћи нежељени догађаји степена 3 или више у групи која је примала руксолитиниб и БАТ били су тромбоцитопенија (15,2% наспрам 10,1%), анемија (12,7% наспрам 7,6%), неутропенија (8,5% наспрам 3,8%) и пнеумонија (8,5) % према 3,8%). % наспрам 9,5%). Иако је 37,6% и 16,5% пацијената морало да прилагоди дозе руксолитиниба и БАТ због нежељених догађаја, удео пацијената који су прекинули лечење због нежељених догађаја у две групе био је мањи, 16,4% у групи са руксолитинибом и 7 % у БАТ групи. Стопе морталитета биле су сличне у групама које су примале терапију (18,8% у групи са руксолитинибом и 16,5% у групи са БАТ). Стопа морталитета коју је пријавила група руксолитиниба, углавном узрокована хроничним компликацијама ГвХД -а и/или његовим лечењем, била је нешто већа од оне у групи са БАТ -ом (13,3% наспрам 7,9%).

Детаљни подаци клиничке студије РЕАЦХ3

Болест трансплантата против домаћина (ГвХД) је честа и потенцијално опасна по живот компликација након алогене трансплантације матичних ћелија. То је реакција донорских ћелија које нападају нормалне ћелије примаоца, јер донорске ћелије посматрају ћелије примаоце као стране ћелије. Два главна типа ГвХД -а су акутни ГвХД (јављају се у року од 100 дана након трансплантације) и хронични ГвХД (јављају се у року од 100 дана након трансплантације). Након алогене трансплантације матичних ћелија, приближно 50% пацијената ће доживети акутну или хроничну ГвХД, или обоје. Симптоми хроничне ГвХД могу утицати на кожу, гастроинтестинални тракт, јетру, уста, плућа и зглобове. За пацијенте који не реагују на почетну терапију стероидима или се сматрају да су стероиди отпорни, хитно су потребне додатне могућности лечења.

Резултати РЕАЦХ3 студије надопуњују претходно објављене позитивне резултате кључне фазе ИИИ РЕАЦХ2 студије Јакавија у лечењу акутног ГвХД -а. Ово последње је прва фаза ИИИ студије која је успешно постигла примарну крајњу тачку у лечењу акутног ГвХД -а. Подаци показују да: са најбољом доступном терапијом у поређењу са (БАТ), Јакафи је значајно побољшао низ показатеља ефикасности код пацијената са стероидом рефракторном акутном ГвХД.

У мају 2019., америчка ФДА одобрила је руксолитиниб (који продаје Инците у САД-у под трговачким именом Јакафи) на основу резултата студије РЕАЦХ1 фазе ИИ са једном руком за лечење акутне ГвХД отпорне на стероиде код деце и одраслих у доби од 12 година године и старији. . Вреди напоменути да је руксолитиниб први лек који је ФДА одобрила за лечење ГвХД-а отпорног на стероиде. У студији РЕАЦХ1, укупна стопа одговора (ОРР) руксолитиниба 28. дана лечења била је 57%, а потпуна стопа одговора (ЦР) 31%.

У априлу 2020. године резултати РЕАЦХ2 студије објављени су у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ): У поређењу са групом за лечење БАТ -ом, група за лечење Јакави имала је значајно вишу укупну стопу одговора (ОРР) 28. дана (62% наспрам 39%, п [ГГ] лт; 0,001), достигнута је примарна крајња тачка студије. Што се тиче кључних секундарних крајњих тачака, у поређењу са групом која је примала БАТ, удео пацијената у терапијској групи Јакави који су одржали трајни ОРР у року од 8 недеља био је значајно већи (40% вс 22%, п [ГГ] лт; 0,001). Осим тога, преживљавање без грешке (ФФС) у групи која је примала Јакави било је дуже од преживљавања у групи која је примала БАТ (5,0 месеци у односу на 1,0 месец; ХР=0,46, 95%ЦИ: 0,35, 0,60), а такође и друге секундарне крајње тачке показала позитивне трендове, укључујући трајање ремисије (ДОР).

руксолитинибје први орални инхибитор Јанус киназе 1 и Јанус киназе 2 (ЈАК1/ЈАК2). Тренутне индикације за лек [ГГ] #39 укључују: коштану фиброзу, полицитемију веру (ПВ), акутну болест трансплантата против домаћина (ГвХД) отпорну на кортикостероиде. На америчком тржишту, лек је означен као Јакафи, а продаје га Инците; изван Сједињених Држава, лек је означен као Јакави, а продаје га Новартис.

Тренутно Инците такође развија крему од руксолитиниба, која је у фази ИИИ клиничког развоја: (1) за лечење пацијената са благим до умереним атопијским дерматитисом (пројекат ТРуЕ-АД), (2) за лечење адолесцената и витилига код одраслих ( Пројекат ТРуЕ-В). Инците има глобална права на развој и комерцијализацију креме руксолитиниб.

За лечење атопијског дерматитиса, пројекат ТРуЕ-АД је успешно завршен у првој половини 2020. Тренутно, америчка ФДА разматра нову апликацију за лекове (НДА) за крему од руксолитиниба за лечење атопијског дерматитиса код адолесцената и одраслих (≥12 година старости).

Што се тиче лечења витилига, у мају ове године пројекат ТРуЕ-В је био успешан, а две фазе 3 студије достигле су примарну крајњу тачку и кључне секундарне крајње тачке: у поређењу са помоћном кремом,руксолитинибкрема има значајан ефекат у лечењу витилига - значајно може побољшати витилиго на лицу, значајно побољшати кожне лезије и променити боју витилига целог тела, и има добру сигурност. Према подацима пројекта ТРуЕ-В, Инците планира да поднесе маркетиншку апликацију за крему од руксолитиниба за витилиго у Сједињеним Државама и Европској унији у другој половини 2021. Ако буде одобрена, крема руксолитиниб ће бити први и једини лек који се користи за лечите витилиго ради репигментације.