Јардианце (емпаглифлозин) показује трајне користи за срце и бубреге: без обзира на стање бубрежне болести!

Боехрингер Ингелхеим и Ели Лилли су недавно објавили нову пре-десигнацију за прекретницу Фазу 3 ЕМПЕРОР-Пресервед (НЦТ03057951) на конференцији АСН Кеднеи Веек 2021. Резултат поданализе. Подаци показују да код одраслих пацијената са срчаном инсуфицијенцијом (ХФ) са ејекционом фракцијом леве коморе (ЛВЕФ) [ГГ] гт; 40%, без обзира на статус хроничне болести бубрега (ЦКД) на почетку, СГЛТ2 инхибитор Јардианце (емпаглифлозин) третман је смањио кардиоваскуларну смрт или композитни примарни ризик за крајњу тачку од хоспитализације због срчане инсуфицијенције и успорио пад бубрежне функције.

У овој студији, две трећине укључених пацијената имало је срчану инсуфицијенцију са очуваном фракцијом избацивања (ХФпЕФ, ЛВЕФ≥50%), а једна трећина је имала благи пад ЛВЕФ (40%＜ЛВЕФ＜50%). ХФ и ЦКД су уско повезани, а скоро половина одраслих пацијената са ХФ има ЦКД. Ризик од смрти код пацијената са ХФ расте са опадањем функције бубрега. Без обзира на статус ЦКД, Јардианце је показао трајне предности у смањењу озбиљних догађаја срчане инсуфицијенције и успоравању опадања бубрежне функције. Овај резултат наглашава потенцијалну вредност Јардианцеа у популацији ХФ са широким спектром бубрежне функције, укључујући популацију ХФпЕФ.

Раније објављени резултати су показали да код одраслих пацијената са ХФ са ЛВЕФ [ГГ] гт;40%, Јардианце значајно смањује ризик од композитне примарне крајње тачке кардиоваскуларне смрти или хоспитализације због срчане инсуфицијенције у поређењу са плацебом. Поред тога, Јардианце је значајно смањио ризик од прве и друге хоспитализације због срчане инсуфицијенције и успорио опадање функције бубрега.

На почетку испитивања, више од половине (53,5%) одраслих пацијената имало је ЦКД (дефинисано као еГФР [ГГ] лт; 60 мЛ/мин/1,73м2 или УАЦР [ГГ] гт; 300 мг/г), а 9,7 % је имало тешко оштећење бубрега (еГФР [ГГ] лт; 30 мЛ/мин/ 1,73 м2). Нова унапред одређена поданализа показује да је корист од лечења Јардианцеом примећена у општој популацији у складу са користима лечења уоченом код одраслих пацијената са и без ЦКД. У оквиру читавог опсега бубрежне функције (еГФР се смањио на 20 мЛ/мин/1,73 м2), Јардианце је наставио да побољшава кардиоваскуларну прогнозу и успорава опадање бубрежне функције. Без обзира на основни ниво бубрежне функције, Јардианце се добро подноси.

Мохамед Еид, потпредседник за клинички развој и медицинске послове за Кардиометаболичку и респираторну медицину Боехрингер Ингелхеима, рекао је: „Срчана инсуфицијенција, посебно срчана инсуфицијенција са очуваном ејекционом фракцијом (ХФпЕФ), је сложена и тешко лечива болест. Прогноза је само Како се укупан терет хроничне болести бубрега погоршава. Охрабрујући резултати ове поданализе даље показују потенцијал Јардианце-а да пружи опције лечења за одрасле са кардиореналним и метаболичким обољењима. [ГГ] куот;

Џеф Емик, потпредседник за развој производа у Ели Лили, рекао је: „Ови подаци означавају важну прекретницу за све већи број пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и хроничном бубрежном болешћу. Додатне могућности лечења. Радујемо се наставку истраживања како бисмо одговорили на незадовољене медицинске потребе пацијената са оштећеном функцијом бубрега, укључујући и наше испитивање фазе 3 ЕМПА-РЕНДИ на Јардианцеу, и нестрпљиво се радујемо резултатима следеће године. [ГГ] куот;

ЕМПЕРОР-Очувана примарна крајња тачка и исход хоспитализације срчане инсуфицијенције

Раније је ФДА одобрила развојни пројекат Јардианце ЕМПЕРОР Фаст Трацк Статус (ФТД) за смањење ризика од кардиоваскуларне смрти и хоспитализације због срчане инсуфицијенције код одраслих пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИИ-ИВ). ЕМПЕРОР пројекти укључују ЕМПЕРОР-Редуцед тест и ЕМПЕРОР-Пресервед тест. Међу њима, резултати теста ЕМПЕРОР-Редуцед чине основу недавног одобрења ФДА за Јардианце за лечење срчане инсуфицијенције са смањеном фракцијом избацивања (ХФрЕФ). Према резултатима испитивања ЕМПЕРОР-Пресервед, ФДА је такође доделила Јардианцеу пробојну ознаку лека (БТД) за лечење одраслих пацијената са ХФпЕФ. Тренутно, Јардианце није погодан за лечење ХФпЕФ.

У марту 2020. ФДА је такође одобрила Јардианцеу ФТД за лечење ЦКД. Ова квалификација покрива текуће испитивање ЕМПА-РЕНДИ, које истражује утицај Јардианцеа на прогресију болести бубрега и кардиоваскуларну смрт код одраслих пацијената са ЦКД са или без дијабетеса. Тренутно Јардианце није погодан за лечење ЦКД.

Прекретница фазе 3 ЕМПЕРОР-Пресервед испитивање је проценило ефикасност и безбедност Јардианцеа у лечењу одраслих пацијената са ХФпЕФ. Испитивање је укључило 5988 пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, 4005 пацијената са ејекционом фракцијом леве коморе (ЛВЕФ) ≥ 50% и 1983 пацијената са ЛВЕФ [ГГ] лт;50%. У испитивању, пацијенти су насумично распоређени да примају оралну дозу од 10 мг Јардианце-а (н=2997) или плацеба (н=2991) једном дневно, као и третман за срчану инсуфицијенцију према упутствима.

Резултати су показали да је испитивање достигло композитну примарну крајњу тачку: код одраслих пацијената са ХФпЕФ, у поређењу са плацебом, Јардианце је смањио релативни ризик од кардиоваскуларне смрти или хоспитализације срчане инсуфицијенције за 21%, што је импресиван ефекат. Ова корист нема никакве везе са фракцијом избацивања или статусом дијабетеса. Анализа кључних секундарних крајњих тачака је показала да је у поређењу са плацебом, Јардианце такође смањио релативни ризик од прве и накнадне хоспитализације срчане инсуфицијенције за 27%, и значајно одложио пад бубрежне функције. У овом испитивању, безбедност Јардианцеа је у основи иста као и позната безбедност лека. Комплетни подаци објављени су у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ) са насловом чланка:емпаглифлозинкод срчане инсуфицијенције са очуваном ејекционом фракцијом.

Подаци из испитивања ЕМПЕРОР-Пресервед допунили су резултате претходне фазе 3 ЕМПЕРОР-Редуцед испитивања. Последње испитивање је показало: (1) Код одраслих пацијената са срчаном инсуфицијенцијом (ХФрЕФ) са смањеном фракцијом избацивања, када се комбинује са стандардном негом, у поређењу са плацебом, Јардианце 10 мг значајно је смањио композитни релативни ризик од кардиоваскуларне смрти или хоспитализације срчане инсуфицијенције за 25% , а резултати су били конзистентни у подгрупи пацијената са и без дијабетеса типа 2 (Т2Д). (2) Анализа кључних секундарних крајњих тачака је показала да је у поређењу са плацебом, Јардианце смањио релативну анализу првог и поновног пријема због срчане инсуфицијенције за 30%, и значајно успорио пад бубрежне функције.

Заједно, ове студије су показале предности Јардианцеа за пацијенте са читавим спектром болести срчане инсуфицијенције, укључујући ХФрЕФ и ХФпЕФ. У финансијском извештају за трећи квартал који је објавио Ели Лили, компанија је открила да је поднела захтев за Јардианце за лечење ХФпЕФ са својим партнером Боехрингер Ингелхеим регулаторима САД и ЕУ. Ако буде одобрен, Јардианце ће постати први клинички потврђен третман за читав спектар срчане инсуфицијенције, а пацијентима са срчаном инсуфицијенцијом ће пружити прилику да суштински промене будућност. У Сједињеним Државама, више од 6 милиона људи пати од срчане инсуфицијенције, а око половине њих пати од ХФпЕФ, такође познатог као дијастолна срчана инсуфицијенција. Тренутно не постоји клинички одобрен третман који може значајно побољшати прогнозу ХФ пуног спектра. На основу преваленције, нежељених исхода и недостатка клинички доказаних третмана до сада, ХФпЕФ је описан као највећа незадовољена потреба у кардиоваскуларној медицини.