Limfoma novi lek! TG Therapeutics sledeća generacija Oral PI3Kδ inhibitor Umbralisib se primenjuje za marketing u Sjedinjenim Državama!

TG Therapeutics je biopharmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih terapijskih oboljenja za pacijente sa bolestima u kojima posreduje B-ćelija. Kompanija je nedavno saopštila da je pokrenula dostavljanje novih zahteva za narkotike (NDA) AMERIČKOJ upravi hrane i narkotika (FDA), nastojaj da ubrzam odobravanje ovog preduzeća, Daily, inositol-3-kinase δ (PI3Kδ) i CK1-ε-1202, koji su u upotrebi, u pacijentima sa marginalnom zonom limfom (MZL) i follicularnim limfom (FL) koji su prethodno tretirani. Kompanija je primila FDU vođenje da se jedan DNK predaje za MZL i FL indikacije. Pre je, FDA je dala nesiroče status droge (NEPARNO) i prodor na status droge (BTD) za umbralisib za MZL. Kompanija očekuje da će završiti slanje NDAs u prvoj polovini 2020.

Izvršni predsedavajući TG Therapeutics i generalni direktor Majkl S. Vajs rekao je: "veoma smo zadovoljni što smo pokrenuli podnošenje novog zahteva za lek za umbralisib i dobili smernice od FDA-a i u jednu za jedan. To nam je izuzetno važno. Prekretnica koja nas približava je obezbeđivanje nove opcije lečenja za ranije tretirano MZL i pod. Želim da se zahvalim pacijentima i njihovim porodicama i istraživačkim timovima, kao i TG, za učestvovanje u ovim važnim suđenjima i pomaganju da se za to više ne radi. Ovo je početak uticajnog 2020, s obzirom da se unapred radujemo podacima iz faze "JEDINSTVA-CLL-a" i KRAJNJEG & II suđenja za višestruke skleroze, kao i potencijalne propise na osnovu tih podneska. "

Ova funkcija nda je bazirana na podacima iz mzl preneće stečena iskustva i FL preneće stečena iskustva koja je ocenila da je ucalalisib jednoslojna faza za jednu agentu bila registrovana u vođenoj kliničkoj studiji (jedinstvo-NHL). Ovo je multicenter, otvorena studija. Mzl preneće stečena iskustva je osmišljen da proceni umbralisib monoterapije za mzl pacijente koji su prethodno dobili bar jedan anti-CD20 istički primerak. U FL-u je osmišljen da proceni umbralisib monoterapiju za FL pacijente koji su prethodno dobili najmanje dva tretmana, uključujući antiCD20 regimenove i alkilirane formulacije; primarne krajnje tačke za obe strane su utvrđene ukupnim stopama reagovanja (ORR) koju je procenilo nezavisni centralni pregled (IRC).

U aprilu 2019, podaci o KORl kohort objavljeni na godišnjem sastanku američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) pokazali su da u pacijentima sa promajenim ili vatrostalne MZL koji su prethodno dobijali najmanje jednu anti-CD20 terapiju, ukupan iznos umbralisib monoterapije stopa odziva (ORR) iznosila je 52, 1 odsto, sa potpunom stopom odziva (ZP) od 19%, delimičnom stopom odziva (PR) od 33, 1% i stabilna stopa bolesti (SD) od 36%. Na medijanu koja traje od 12,5 meseci, nije dosegnuta dužina odziva na medijanu (DoR). Dodatni podaci o efikasnosti su: 88% klinička prednost, 86% redukcija tumora, sa Medijana vreme od tretmana do remisije od 2,7 meseci, 12-mesečne progresne stope preživljavanja od 66%, kao i Medijana napredak-sloboda preživljavanja. U studiji, umbralisib je bio dobro tolerisan i siguran.

U oktobru 2019, TG je najavio da je u FL-u bila glavna krajnja tačka ORR za sve tretirano pacijente (n = 118), kao što je utvrđeno procenom IRC-a, a kompanija je ostvarila svoj cilj ORR od 40-50%. Važno, umbralisib monoterapija je dobro tolerisan i sigurnost je bila u skladu sa prethodnim izveštajima. Detaljni podaci biće objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.

Umbralisib je oralna, jednom-dnevna PI3Kδ i CK1-ε inhibitor, koji može da dozvoli da prevaziđe neka pitanja tolerancije povezana sa prvom generacijom PI3Kδ inhibora. Fosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) je klasa enzima uključenih u različite ćelijske funkcije kao što su širenje ćelija i opstanak, diferencijacija ćelija, intracelularni transport i imunitet. Postoje četiri podtipa PI3K (, β, δ i γ). Δ podtip je snažno izražen u ćelijama hematoietskog porekla i često je povezan sa B-ćelim limfom.

Kišrasib ima nanomolar potventnost na Delta isoform PI3K i ima visoko selektivnost na Alfa, Beta i Gamma isoforms. Umbralisib takođe jedinstveno sprečava svoje kasne kinase 1-ε (CK1-ε), koji može da ima direktan efekat protiv raka i može da reguliše i aktivnost ćelije povezanu sa nepovoljnim događajima koji su se ranije primetili u PI3K inhibori.

Trenutno odobreni PI3Kδ inhibori su povezani sa toksičnosti u kojima posreduju autoimunima, kao što su toksikotoksičnost jetre, toksikotoksičnost pluća i kolitis. U poređenju sa odobrenim PI3K inhibijama, specifične razlike umbralisib, svog jedinstvenog inhibentnog efekta na CK1-ε, a njegova jedinstvena i patentirana Hemijska struktura mogu da imaju diferenciranje karakteristika među PI3K inhibijama.

Umbralisib je pokazao svoju delatnost u predkliničkim modelima i kliničkim studijama hematoloških malverzacija. Trenutno, faza i ispitivanja faze III faze u CLL-u i NHL pacijenti nastavljaju da procenjuju terapeutski potencijal umbralisib.

Pored umbralisib, TG je i razvijajući monokerantantodni ublituximab (TG-1101), grafcokopirala dimerić IgG1 monokonska, koja je meta CD20. Trenutno je u fazi kliničkog razvoja i procenjuje se lečenje raka. (Hronična lymphocička leukemija [CLL], Non-Hodgkin limfom [NHL]) i ne-rak (višestruki myeloma [MM]) indikacije. Pored toga, TG ima više sredstava koja su ušla u fazu I Klinička ispitivanja, uključujući PD-L1 monoclorisne-1501, za koje je Klimatno povezana Bruton tyrosinus kinase (BTK) inhibitorom TG-1701 i tako dalje. (iz Bioon. com, prevođenje hsppharma.com)

originalni izvor:TG Therapeutics inicira dostavljanje nove aplikacije lekova (NDA) u američku kuhinju za hranu i drogu za Umbralisib kao tretman za pacijente sa prethodno tretiranom ili Folikularnim limfom