Мерцк / Еисаи је послао нову апликацију за индикацију за Ленвима (леватиниб) у Јапану, а стопа контроле болести била је 95,2%!

Еисаи (Еисаи) и МСД КК, подружница Мерцк ГГ амп; Јапан, недавно су заједно објавили да су у Јапану поднијели нову апликацију за индикацију против лека против рака Ленвима (ленватиниб), који је инхибитор мулти-рецептора тирозин киназе. За лечење неселективног карцинома тимице. У јуну 2020. године, Ленвима је у Јапану додељено признање лека сирочади због неоспорног карцинома тимије.

Карцином тимице изузетно је ретка и ниска инциденција. Процјењује се да у Јапану има само 140-200 пацијената. Код неселективног карцинома тимице препоручује се хемотерапија која садржи платину као третман прве линије. Међутим, с обзиром да стандардни третман другог или каснијег лечења није утврђен, болест је и даље болест са лошом прогнозом и потребно је развити нове терапијске лекове.

Апликација се заснива на резултатима отворене, једнокраке, вишецентне клиничке студије фазе ИИ (НЦЦХ1508, РЕМОРА) у Јапану. Студија је спроведена на 42 пацијента са карциномом тимуса који су претходно примили бар један платинасти режим и напредовали да би проценили ефикасност и безбедност Ленвима као монотерапије. У студији, почетна доза Ленвима износила је 24 мг, једном дневно, и доза се могла на одговарајући начин смањити у складу са стањем пацијента ГГ и лечењем док се стање није погоршало или се није појавила неприхватљива токсичност. Примарна крајња тачка студије била је објективна стопа одговора (ОРР) одређена независним прегледом снимања користећи критеријуме за процену ефикасности солидних тумора верзије 1.1 (РЕЦИСТ в1.1).

Резултати су показали да је ОРР монотерапије Ленвима био 38,1% (90% ЦИ: 25,6-52,0). Студија је достигла примарну крајњу тачку јер је доња граница ЦИ премашила претходно специфицирани статистички стандард (праг ОРР био је 10%). Сви ОРР-ови били су делимична ремисија (ПР), 57,1% болесника је имало стабилну болест, 4,8% пацијената је напредовало, а стопа контроле болести (ДЦР) је 95,2% (95% ЦИ: 83,8-99,4). Медијан преживљавања без прогресије (ПФС) био је 9,3 месеца (95% ЦИ: 7,7-13,9), а медијан укупног преживљавања (ОС) још увек није достигао (95% ЦИ: 16,1-НР).

У студији су три најчешћа нежељена дејства повезана са лечењем била хипертензија (88,1%), протеинурија (71,4%) и синдром сензорне дисфункције палмоплантарног еритроцита (69,0%), који су примећени у претходно одобреним индикацијама у складу са безбедношћу. Остали уобичајени нежељени догађаји укључују: хипотиреозу (64,3%), дијареју (57,1%), тромбоцитопенију (54,8%), губитак апетита (42,9%), губитак тежине (40,5%), дисфонију (40,5%), аспартам повишену аминотрансферазу (33,3 %), малаксалост (33,3%) и стоматитис (33,3%).

Ленвима је инхибитор киназе који је открио и развио Еисаи. Лек је орални инхибитор мулти-рецептора тирозин киназе (РТК) који може инхибирати рецепторе фактора раста васкуларног ендотела ВЕГФР1 (ФЛТ1) и ВЕГФР2 (КДР) и киназну активност ВЕГФР3 (ФЛТ4). Поред инхибиције нормалне ћелијске функције, Ленвима може да инхибира и друге киназе повезане са патогеном ангиогенезом, растом тумора и напредовањем рака, укључујући рецептор фактора раста фибробластног фактора (ФГФ) ФГФР1-4, рецептор фактора раста α-тромбоцита α (ПДГФРα), КИТ и РЕТ, Ленвима може да смањи макрофаге повезане са тумором и повећа активиране цитотоксичне Т ћелије.

До сада, одобрења од Индије Ленвима ГГ укључују: карцином штитне жлезде, хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ), комбинован са еверолимусом за карцином бубрежних ћелија (лечење друге линије), у комбинацији са Кеитрудом (имунотерапија тумора ПД-1) Лечење напредног ендометрија рак. У Европи се ленватиниб за лечење карцинома бубрежне ћелије пласира под робном марком Кисплик.

Еисаи и Мерцк постигли су у марту 2018. године стратешку сарадњу у развоју и комерцијализацији Ленвима на глобалном нивоу. У марту и августу 2018., Ленвима су сукцесивно одобрили Јапан, Сједињене Државе и Европска унија, постајући први нови лек прве линије који је глобално одобрен за напредни или несектабилни хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) на овим тржиштима у последњих 10 година .

У Кини, Ленвима је у септембру 2018. године одобрен као монотерапија за прву линију лечења неодрешивих хепатоцелуларних карцинома (ХЦЦ) који у прошлости нису примали системску терапију. Кина има највећи број обољелих од рака јетре на свијету. У новембру 2018. године, Ленвима је лансирана у Кини, обележавајући Цхина ГГ # 39; прву нову системску терапију за третман на првом линији несектабилног хепатоцелуларног карцинома (ХЦЦ) у последњих 10 година.

У децембру 2019. одобрена је нова индикација Ленвима ГГ за лечење диференцираног карцинома штитне жлезде (ДТЦ), што је уједно и друга индикација за лек одобрен у Кини.