Мерцков први АТР инхибитор Берзосертиб + Топотекан, студија 2. фазе доказа о концепту, показала је снажну ефикасност!

Мерцк (Мерцк КГаА) ГГ # 39; здравствена пословна јединица Мерцк Сероно (ЕМД Сероно) недавно је најавио кључни клинички напредак циљаног антиканцерогеног лека берзосертиб (М6620), који је прва у класи, моћна, селективна атаксија телангиектазија и инхибитор протеина (АТР) који је повезан са Рад3, АТР је главни активатор одговора на стрес репликације. Берзосертиб може блокирати активност АТР у ћелијама карцинома како би спречио ћелије рака да поправе оштећења ДНК узрокована хемотерапијом, индукујући тиме смрт ћелија карцинома, регресију тумора и појачавајући ефекат хемотерапије.

Берзосертиб, раније познат као ВКС-970, Мерцк је лиценцирао од компаније Вертек Пхармацеутицалс 2017. Овај лек је водећа имовина Мерцкова пројекта инхибитора одговора на оштећење ДНК (ДДР) и један од најнапреднијих инхибитора АТР у клиничком развоју онкологије у индустрија. Једно. Као део новог пројекта клиничког испитивања ДДРивер, Мерцк истражује ДДР инхибитор усмерен на сигналне путеве у више од 10 клиничких испитивања различитих врста тумора.

Хемотерапија уништава ДНК ћелија карцинома, узрокује смрт ћелија и смањује туморе. Али с временом хемотерапија може пропасти код неких пацијената. Ово је делимично захваљујући ефикасном механизму поправљања оштећења ДНК који користе туморске ћелије. Кроз хемијски генетски скрининг, истраживачи су открили да се инхибиција АТР (главни активатор стреса репликације) и инхибиција топоизомеразе И (ТОП1, рибозим који инхибира нестабилност генома) налазе у раку плућа малих ћелија (СЦЛЦ). Синергијска цитотоксичност.

Молекуларна структура берзосертиба (извор слике: медцхемекпресс.цом)

Према најави, резултати студије доказа ИИ концепта фазе ИИ (НЦТ02487095) коју је спровео Национални институт за рак (НЦИ) и објављен у међународном медицинском часопису Цанцер Целл (НЦТ02487095) потврдили су да је лек берзосертиб (АТР инхибиција) ) у комбинацији са хемотерапијом топотеканом (ТОП1 инхибитор) у лечењу пацијената са рекурентним малоћелијским карциномом плућа (СЦЛЦ) има значајан ефекат, са објективном стопом одговора (ОРР) од 36% (н=9/25), достижући примарни крајња тачка ефикасности. Конкретно, међу пацијентима отпорним на платину у ремисији, већина пацијената показује трајну ремисију, док пацијенти отпорни на платину обично умиру у року од неколико недеља након рецидива.

Топотекан је ТОП1 инхибитор, режим хемотерапије стандардне неге за лечење друге линије малоћелијског карцинома плућа и повезан је са ниском стопом одговора, посебно код болести отпорних на платину. Налази из НЦИ студије истичу рањивост СЦЛЦ тумора на инхибицију АТР због високог нивоа репликационог стреса, као и потенцијал берзосертиба и топотекана да побољшају ефикасност топотекана код пацијената отпорних на хемотерапију. Ови подаци се заснивају на резултатима студије И фазе објављеним раније у овој студији доказа о концепту, а ти резултати такође указују на то да комбинација берзосертиба и топотекана има потенцијалне користи за СЦЛЦ пацијенте отпорне на платину.

НЦИ такође спроводи још једно испитивање фазе ИИ (НЦТ03896503) за процену режима комбиновања берзосертиба + топотекана и режима једноструког узимања топотекана за лечење поновљеног карцинома малих ћелија плућа. Ово је тренутно једино спроведено у овој популацији пацијената. Рандомизирано контролисано испитивање комбинованих лекова. Поред тога, Мерцк Сероно је такође покренуо глобалну, отворену, једнокраку студију фазе ИИ (ДДРивер СЦЛЦ 250) за даљу процену ефикасности берзосертиба + топотекана у лечењу рецидивирајућег платино-резистентног карцинома малих ћелија плућа , први случај Пацијент је укључен у испитивање. План испитивања укључује око 80 пацијената на око 41 локалитету студија у Азији, Европи и Северној Америци.

Ови резултати су додатак резултатима отворене, рандомизиране студије ИИ фазе (НЦИ протокол 9944) коју спонзорише НЦИ, а која је проценила ефикасност берзосертиба у комбинацији са гемцитабином и гемцитабином само у лечењу релапса, отпорних на платину висококвалитетни серозни рак јајника. Резултати студије објављени су у Тхе Ланцет Онцологи 2020. Ова студија спроведена је засебним споразумом о заједничком истраживању и развоју (ЦРАДА) између НЦИ и Мерцка. То је прва рандомизирана студија АТР инхибитора за било који тип тумора. Резултати показују да у овом окружењу лечења додавање берзосертиба гемцитабину има користи од лечења, укључујући побољшано преживљавање без прогресије болести (ПФС).

Водећи истраживач студије НЦИ прооф-оф-цонцепт ИИ и истраживач НЦИ Анисх Тхомас, МД, рекао је: ГГ куот; Малоћелијски неуроендокрини рак (СЦНЦ), укључујући и мали ћелијски рак плућа (СЦЛЦ), има лошу прогнозу и главни клинички изазов. У овој студији, комбинована терапија берзосертиба и топотекана показала је стопу ремисије већу од очекиване и трајну ремисију код пацијената са СЦЛЦ отпорним на платину, истичући ефекат ове комбиноване терапије на пацијенте са овом врстом терапијског потенцијала ватросталног карцинома. ГГ куот;

Данни Бар-Зохар, глобални директор Мерцк Сероно-а, рекао је: ГГ куот; Охрабрују нас ови обећавајући резултати. Као део наше водеће позиције у истраживању одговора на оштећења ДНК, жељни смо да предузмемо даље кораке у потенцијалном суђењу за регистрацију за лечење СЦЛЦ. Проучите берзосертиб. ГГ куот;