Мерцк обуставља клинички развој ненуклеозидног инхибитора реверзне транскриптазе МК-8507

Мерцк [ГГ] амп; Компанија је недавно објавила ажурирање клиничке студије фазе 2 ИМАГИНЕ-ДР (МК-8507-13). Испитивање процењује експерименталну комбинацију МК-8507 и ислатравира (Ислативир, ИСЛ) као недељни орални режим за лечење ХИВ-1 инфекције. МК-8507 је ненуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (ННРТИ), а ислатравир је нови орални нуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (НРТТИ).

У горњој студији, међу пацијентима који су насумично распоређени да примају ИСЛ{{0}}МК-8507 третман, примећено је смањење укупног броја лимфоцита и броја ЦД4{{3}}Т ћелија. Комитет за спољни надзор података (еДМЦ) је прегледао и утврдио да је ефекат повезан са комбинованом терапијом ИСЛ+МК-8507. У студијској групи која је примила највећу дозу МК-8507 (200 мг и 400 мг), пад је био највећи.

Према препорукама еДМЦ [ГГ] #39, Мерцк зауставља примену пацијената у испитивању и наставља да прати пацијенте. Мерцк је обавестио истраживаче и обуставио развој МК-8507. Мерцк остаје уверен у целокупни профил ислатравира и наставља да развија ислатравир у низу окружења, укључујући лечење ХИВ-1 инфицираних особа и профилаксу пре излагања (ПрЕП). У овим другим пројектима, комбинација ислатравира и МК-8507 није укључена.

На основу резултата студије МК-8507-013, Мерцк је прегледао тренд укупног броја лимфоцита и ЦД4+ Т ћелија у клиничким испитивањима ИСЛ-а које је спонзорисала компанија за све индикације и режиме дозирања.

ислатравир (МК-8591) хемијска структура

Смањење броја лимфоцита зависно од дозе примећено је у текућем испитивању фазе 2 (МК-8591-016), које је процењивало месечни ИСЛ (60 мг и 120 мг) код субјеката са ниским ризиком од ХИВ-1 инфекције) за ПрЕП. Код овог ХИВ-1 неинфицираног субјекта, просечно смањење је било унутар нормалног опсега и није било повећања клиничких нежељених догађаја (АЕ) повезаних са инфекцијом.

Поред тога, у 2 фазе 3 испитивања третмана ИЛЛУМИНАТЕ СВИТЦХ А (МК-8591А-017) и ИЛЛУМИНАТЕ СВИТЦХ Б (МК-8591А-018) до 48. недеље, примећено је благо смањење броја ЦД4+ Т ћелија повезано са третманом. . Ова два испитивања процењују комбинацију доравирин/ИСЛ (ДОР/ИСЛ, 100 мг/0,75 мг, једном дневно) код особа заражених ХИВ-1 које су постигле виролошку супресију. У поређењу са контролном групом, пацијенти који су примали ДОР/ИСЛ третман нису повећали инциденцу нежељених догађаја повезаних са инфекцијом у року од 48 недеља. Мерк је обавестио истражитеље ових суђења да ће се суђења наставити. Пуни резултати биће објављени на предстојећој медицинској конференцији.

Мерцк има опсежан пројекат клиничког развоја ХИВ-а за процену различитих опција дозирања за ислатравир, укључујући: комбинацију са другим антиретровирусним лековима за лечење ХИВ-1, као монотерапију за превенцију ХИВ-1. Недавно је Мерцк објавио позитивне резултате претходно поменутих 2 Фазе 3 испитивања ОСВЕТЉЕНИ ПРЕКИДАЧ А (МК-8591А-017) и ОСВЕТЉЕНИ ПРЕКИДАЧ Б (МК-8591А-018). Као што је раније поменуто, у 48. седмици, оба испитивања су достигла своје примарне крајње тачке ефикасности (пропорција пацијената са нивоима ХИВ-1 РНК ≥50 копија/мЛ), показујући ДОР/ИСЛ и различите режиме антиретровирусног лечења (студија ИЛЛУМИНАТЕ СВИТЦХ А) и ДОР/ ИСЛ и Гилеад [ГГ] #39;с нови спој три у једном лек Биктарви (БИЦ/ФТЦ/ТАФ) (студија ИЛЛУМИНАТЕ СВИТЦХ Б) имају сличне антивирусне ефекте.