Циљана + имунолошка комбинација Цабометик + Тецентрик кључна фаза 3 клиничка: куративни ефекат побеђује сорафениб!

Екеликис је недавно објавио детаљне резултате прве планиране анализе кључног испитивања фазе 3 ЦОСМИЦ-312 на пленарном састанку Азијске виртуелне недеље онкологије Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО). Ово је клиничко испитивање које је у току код пацијената са узнапредовалим хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ) који претходно нису били лечени. Цабометик (цабозантиниб) се процењује у комбинацији са анти-ПД-Л1 терапијом Тецентрик (атезолизумаб) режимом лечења и упоређује се са сорафенибом.

Резултати објављени у јуну ове године показали су да је са медијаном праћења од 15,8 месеци, испитивање достигло примарну крајњу тачку преживљавања без прогресије (ПФС) (процењено од стране заслепљене независне комисије за ревизију (БИРЦ) на основу РЕЦИСТ 1.1) . У популацији ПФС са намером да се лечи (ПИТТ), у поређењу са сорафенибом, група за лечење Цабометик+Тецентрик значајно је смањила ризик од прогресије болести или смрти за 37% (ХР=0,63; 95%ЦИ: 0,44- 0,91; п=0,0012; Унапред одређена критична п вредност је 0,01). Средња вредност ПФС у групи која је примала Цабометик+Тецентрик била је 6,8 месеци (н=250), док је медијана ПФС у групи која је примала сорафениб била 4,2 месеца (н=122).

Нови резултати објављени овог пута укључују детаљне податке о привременој анализи примарне крајње тачке укупног преживљавања (ОС) у популацији са намером да се лечи (ИТТ). Ова анализа је урађена истовремено са главном анализом ПФС у ПИТТ популацији. Са средњим праћењем од 13,6 месеци, привремена ОС анализа ИТТ популације је показала да није достигла статистички значај (ХР=0,90; 96%ЦИ: 0,69-1,18; п=0,438). Средња вредност ОС у групи која је примала Цабометик+Тецентрик била је 15,4 месеца (н=432), док је медијана ОС у групи која је примала сорафениб била 15,5 месеци (н=217).

Испитивање се наставља како је планирано све док се коначна анализа оперативног система не очекује почетком 2022. Након завршетка коначне анализе ОС, Екеликис планира да поднесе додатну пријаву за нови лек (сНДА) америчкој ФДА.

Р. Кејт Кели, водећи истраживач испитивања ЦОСМИЦ-312 и професор клиничке медицине на Одељењу за хематологију/онкологију на Универзитету Калифорније у Сан Франциску, рекла је: [ГГ] куот;Охрабрени смо значајним побољшањем у преживљавању без прогресије уочено у испитивању ЦОСМИЦ-312, које показује да је Цабометик+Тецентрик [ГГ] куот;циљани + имуни [ГГ] куот; Програм може смањити ризик од прогресије болести или смрти код пацијената са узнапредовалим карциномом јетре. Пацијенти са овим агресивним карциномом могу имати и друге коморбидитете због болести јетре, а њихова прогноза је лоша и захтевају додатну методу лечења. [ГГ] куот;

Анализа подгрупе ПФС популације ПИТТ и привремених резултата ОС популације ИТТ: класификација према етиологији болести

——Медијан ПФС пацијената са вирусом хепатитиса Б (ХБВ) (н=109): Цабометик+Тецентрик група је била 6,7 месеци, сорафениб група је била 2,7 месеци (ХР=0,46; 95%ЦИ: 0,29-0,73);

——Медијана ОС пацијената са вирусом хепатитиса Б (ХБВ) (н=191): 18,2 месеца у групи која је примала Цабометик+Тецентрик и 14,9 месеци у групи која је примала сорафениб (ХР=0,53; 95% ЦИ: 0,33-0,87 );

——Медијана ПФС пацијената са вирусом хепатитиса Ц (ХЦВ) (н=105): 7,9 месеци у групи која је примала Цабометик+Тецентрик и 5,6 месеци у групи која је примала сорафениб (ХР=0,64; 95%ЦИ: 0,38-1,09 );

——Медијана ОС пацијената са вирусом хепатитиса Ц (ХЦВ) (н=203): 13,6 месеци у групи која је примала Цабометик+Тецентрик и 14,0 месеци у групи која је примала сорафениб (ХР=1,10; 95%ЦИ: 0,72-1,68 );

——Медијана ПФС невирусних пацијената (н=158): 5,8 месеци у групи која је примала Цабометик+Тецентрик и 7,0 месеци у групи која је примала сорафениб (ХР=0,92; 95%ЦИ: 0,60-1,41);

——Средњи ОС невирусних пацијената (н=255): 15,2 месеца у групи која је примала Цабометик+Тецентрик, али не у групи која је примала сорафениб (ХР=1,18; 95%ЦИ: 0,78-1,79).

Заслепљени независни комитет за ревизију (БИРЦ) спровео је привремену анализу секундарних крајњих тачака ПФС на основу РЕЦИСТ 1.1 да би утврдио улогу Цабометик-а у Цабометик+Тецентрик комбинованом режиму лечења. Подаци показују да у ИТТ популацији, у поређењу са сорафенибом, монотерапија Цабометик-ом смањује ризик од прогресије болести или смрти за 29% (ХР=0,71; 99%ЦИ: 0,51-1,01; п=0,0107; унапред одређена Критична п вредност је 0,00451). Средња вредност ПФС групе која је примала Цабометик монотерапију била је 5,8 месеци (н=188), а она групе која је примала сорафениб 4,3 месеца (н=217).

Стопа објективног одговора (ОРР) БИРЦ-а у ИТТ популацији на основу РЕЦИСТ 1.1 процене била је 11%, 3,7% и 6,4% у групи на третману Цабометик+Тецентрик, групи сорафенибом и групи са једним леком Цабометик, редом. Стопа контроле болести (потпуна ремисија + делимична ремисија + стабилна болест) била је 78%, 65% и 84%.

У овом испитивању, безбедност комбинације Цабометик-а и Тецентрик-а била је у складу са безбедношћу сваког претходно уоченог лека и нису пронађени нови безбедносни сигнали.

Др Мицхаел М. Морриссеи, председник и извршни директор Екеликиса, рекао је: [ГГ] куот;Екеликис има дугорочну посвећеност пацијентима са раком јетре. Задовољство нам је да пружимо детаљније податке о ефикасности и безбедности током ЕСМО виртуелног пленарног састанка. Ови подаци јачају програм Цабометик+Тецентрик. Потенцијал за пацијенте са раком јетре којима су потребне додатне опције лечења прве линије. Радујемо се што ћемо завршити коначну анализу преживљавања ЦОСМИЦ-312 почетком 2022. године и у то време доставити сНДА ФДА. [ГГ] куот;