НМПА објављује смернице за истраживање техничких спецификација нитрозамина у хемикалијама ради коментара

Недавно је ФДА објавила три узастопна обавештења о опозиву ранитидина, а проблем нитрозаминских нечистоћа пребачен је на излаз за ваздух. 10. јануара, Државна управа за храну и лекове издала је „Техничка водећа начела за проучавање нечистоћа нитрозамина у хемијским лековима (Нацрт за прикупљање коментара)“.

Што се тиче нечистоћа нитрозамина, Државна управа за храну и лекове коначно је објавила релевантне техничке смернице за коментаре. Сакупљање мишљења има две методе израчуна за границе нитрозаминских нечистоћа и даје примере:

Пример 1: Ограничење нитросаминских нечистоћа са ТД50 вредностима препоручује орган

Генерално, за мутагене нечистоће са позитивним подацима о канцерогености препоручује се израчунавање дневног прихватљивог уноса (АИ) на основу вредности ТД50 канцерогене супстанце у бази података ЦПДБ (ЦарциногеницитиПотенциДатабасе). Вредности ТД50 НДМА код мишева и пацова биле су 0.189 мг / кг / дан и 0.0959 мг / кг / дан, респективно. Према конзервативнијој вриједности штакора ТД50 од 0,059 мг / кг / дан и људске тежине од 50 кг, максимални дневни унос људског НДМА израчунава се: 0,05959 мг / кг / дан × 50 кг / 50000 = 0,0000959 мг / дан ≈ 96нг / Дан, у овом тренутку, одговарајући ризик од тумора је један на 100.000. Ако се израчуна у складу са максималном дневном дозом од 320 мг валсартана, НДМА граница је постављена на:

96нг / 320мг = 0.00003% = 0.30ппм.

Пример 2: Граница нечистоћа нитрозамина са вредности ТД50 није пронађена у бази података ауторитета [7б]

Нема података о ТД50 за ДИПНА и ЕИПНА у ЦПДБ бази података. Према методи која је предложена у поглављу 7.5 ИЦХМ7 (Р1), специфични случајеви могу се комбиновати за коришћење података о канцерогености других једињења чија је структура уско повезана са тренутним једињењем као канцерогеност тренутног једињења. Сексуални подаци. Да би се потврдиле уско повезане структуре, засноване на резултатима САР анализе и карактеристикама да ова једињења могу да формирају алкил диазонијум јоне, верује се да се подаци о канцерогености НДЕА могу користити за израчунавање АИ вредности ДИПНА и ЕИПНА. Према резултатима Сулц-а и др. (2010), алкил Н-нитрозамини могу се претворити у одговарајуће алкил диазо јоне који могу изазвати ковалентну модификацију ДНК ин виво путем α-хидроксилације и истовремено отпустити једињења карбонилне групе.

Према дневној дози валсартана и циклусу лекова, позивајући се на методу израчуна примера 1, може се закључити да је максимални дневни унос особа са ДИПНА и ЕИПНА 26,5 нг / дан, а одговарајући ризик од тумора је 1 у 100.000 у овом тренутку. Једно.