Новартисов први инхибитор фактора Б комплемента Иптакопан је ефикасан у лечењу Ц3 гломерулопатије (Ц3Г)!

Новартис је недавно објавио да је клиничка студија фазе 2 (НЦТ03832114) која процењује први орални селективни фактор Б инхибитор иптакопан (ЛНП023) за лечење пацијената са Ц3 гломерулопатијом (Ц3Г) достигла примарни циљ у обе групе пацијената. Ови подаци ће бити објављени на годишњем састанку Америчког друштва за нефрологију (АСН) 2021.

Ц3Г је изузетно редак и тежак примарни гломерулонефритис, који се карактерише поремећајем регулације комплемента. Годишња инциденција болести широм света је 1-2 дела на милион. У Сједињеним Државама има око 10.000 случајева, у Европи око 10.500, у Јапану око 3.200, а у Кини око 32.000 случајева. Ц3Г се обично дијагностикује код адолесцената и младих одраслих особа. Прогноза болести је веома лоша. Око 50% пацијената развије завршну бубрежну болест (ЕСРД) у року од 10 година, а 50-70% пацијената има релапс након трансплантације бубрега.

Иптацопан је први орални инхибитор фактора Б који је открио Новартисов институт за биомедицинска истраживања. Фактор Б је кључна серинска протеаза у алтернативном путу система комплемента. Иптацопан има потенцијал да постане прва циљана терапија која одлаже напредак Ц3Г дијализе. У октобру 2021. године, Британска регулаторна агенција за лекове и здравствене производе (МХРА), Национални институт за здравље и клиничку оптимизацију (НИЦЕ) и Шкотска медицинска федерација (СМЦ) заједнички су доделили иптакопану [ГГ] куот;Иновациони пасош [ГГ] куот; за лечење Ц3Г. [ГГ] куот;квалификације.

Најављени годишњи састанак АСН-а је отворена, 2 кохорта, нерандомизована студија фазе 2, која има за циљ да процени лечење иптакопаном [ГГ] #39 код пацијената са Ц3Г који још нису били подвргнути трансплантацији бубрега (кохорта А) и који примили су трансплантацију бубрега и након тога су подвргнути трансплантацији органа. Ефикасност, безбедност и фармакокинетика пацијената са рецидивом Ц3Г (Кохорта Б). У студији, поред примања позадинске терапије, пацијенти су такође примали орални иптакопан (200 мг, два пута дневно) током 12 недеља. Примарна крајња тачка кохорте А била је смањење протеинурије (мерено УПЦР 24х) од почетне вредности до 12. недеље лечења. Примарна крајња тачка кохорте Б била је промена од почетне вредности до 12. недеље резултата депозиције Ц3 на биопсији бубрега (на основу имунофлуоресцентне микроскопије). Након што је студија завршена, сви пацијенти могу да изаберу да примају континуирани третман иптакопаном у дуготрајној продужетку студије (НЦТ03955445).

Коначна анализа је показала да: (1) Код пацијената у кохорти А (н=16), протеинурија је значајно смањена за 45% у односу на почетну вредност у 12. недељи лечења (мерено УПЦР 24х, п=0,0003); (2) код пацијената у кохорти Б (У н=7), у 12. недељи лечења, депозиција Ц3 протеина је значајно смањена у односу на почетну вредност (мерено Ц3 скором за биопсију бубрега, п=0,0313). (Напомена: 11 пацијената је уписано у кохорту Б, али само 7 пацијената има податке за анализу примарне крајње тачке депозиције Ц3 протеина)

Поред тога, обе кохорте су показале снажну и континуирану инхибицију активности пута замене комплемента и нормализацију нивоа Ц3 у серуму током 12 недеља лечења. У обједињеним подацима две кохорте, како је процењено процењеном брзином гломеруларне филтрације (еГФР), бубрежна функција је остала стабилна после 12 недеља (просечно повећање од 1,04 мЛ/мин у поређењу са почетном линијом). Подаци из претходно достављене дугорочне продужене студије (НЦТ03955445) показали су да је бубрежна функција 7 пацијената који су лечени 6 месеци у то време одржана, што указује да продужено лечење иптакопаном може да продужи или чак спречи појаву бубрежне инсуфицијенције.

У коначној анализи, иптацопан је показао добру безбедност и подношљивост, и није било озбиљних нежељених догађаја за које се сумњало да су повезани са иптакопаном.

Едвин Вонг, нефролог на Универзитету Њукасл у Уједињеном Краљевству, водећи истраживач студије, рекао је: [ГГ] куот;Подаци објављени на годишњем састанку АСН детаљно су описали потенцијал иптакопана за лечење пацијената са Ц3Г и потенцијал за лечење пацијената са релапсом Ц3Г након трансплантације бубрега. Ови резултати су ови резултати. Важно је за пацијенте са Ц3Г, јер је протеинурија кључни предиктор ризика за прогресију болести бубрега, а таложење Ц3 протеина ће на крају довести до упале и оштећења бубрега. [ГГ] куот;

Џон Тсаи, шеф глобалног развоја лекова и главни медицински службеник компаније Новартис Пхармацеутицалс, рекао је: „Ц3Г је разорна болест. Пацијенти се на крају могу суочити са дијализом бубрега или трансплантацијом бубрега. Пошто тренутно не постоји одобрени третман, може одложити функцију бубрега. Постоје значајне незадовољене медицинске потребе за лечењем прогресије неуспеха. Ови подаци показују да иптакопан може снажно и специфично да инхибира кључни покретачки фактор Ц3Г - алтернативни пут комплемента. Резултати такође показују да иптакопан има потенцијал да обезбеди прве Ц3Г пацијенте За циљану терапију, ми активно регрутујемо пацијенте да учествују у кључној Фази 3 аппЕАР-Ц3Г студији. [ГГ] куот;

хемијска структура иптакопана

иптакопан је први у класи, орални, моћни, селективни, мали молекули и реверзибилни инхибитор фактора Б. Фактор Б је кључна серинска протеаза у алтернативном путу система комплемента.

Тренутно се иптакопан развија за лечење многих бубрежних болести изазваних комплементом (ЦДРД) са значајним неиспуњеним медицинским потребама, укључујући Ц3Г, ИгА нефропатију, атипични хемолитичко уремијски синдром (аХУС), мембранску нефропатију (МН) и ретку пароксизмалну болест крви. ноћна хемоглобинурија (ПНХ).

Објављени подаци 2. фазе су показали да: (1) третман ИгАН-а иптакопаном смањује протеинурију и стабилизује бубрежну функцију; (2) третман Ц3Г смањио је стопу пада процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) и стабилизовао бубрежну функцију; (3) Лечење ПНХ значајно смањује интраваскуларну и екстраваскуларну хемолизу, омогућавајући већини пацијената да постигну брзо и дуготрајно побољшање без трансфузије крви.

Иако Новартис има 35-годишњу историју у лечењу трансплантације бубрега, иптакопан је први третман за ЦДРД у цевоводу за лечење болести бубрега. Новартисов циљ је да промени приступ лечењу циљањем на једног од кључних покретача ових ретких и прогресивних болести, што има потенцијал да продужи живот пацијената без дијализе код пацијената са ЦДРД.