Новартис Тафинлар + Мекинистичка циљана терапија током једне године: петогодишња стопа преживљавања без рецидива од 52%

Новартис је недавно објавио да су резултати студије Меланома Милестоне Пхасе 3 ЦОМБИ-АД објављени у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ). Резултати су показали да код високо ризичних пацијената са БРАФ мутацијом позитивним меланомом стадија ИИИ, након хируршког уклањања меланома, циљана комбинована терапија Тафинлар (дабрафениб) и Мекинист (траметиниб) за постоперативни адјувантни третман може пружити дугорочно и трајно без рецидива Предности преживљавања (РФС): Више од половине (52%) пацијената преживело је у року од 5 година без рецидива.

ЦОМБИ-АД је прва студија која је показала да се циљана терапија користи као помоћни третман за високо ризични БРАФ мутирани меланом ИИИ фазе да би показала петогодишњу корист од преживљавања без рецидива: У поређењу са плацебом, циљана комбинација Тафинлара {{ 4}} Мекинист се може поновити. Или смањите ризик од смрти за 49%. Ажурирани подаци такође су показали да је комбинација Тафинлар + мекиниста такође побољшала преживљавање без удаљених метастаза, што је секундарна крајња тачка студије.

На глобалном нивоу, годишње се дијагностикује више од 285.000 случајева меланома, а око половине њих носи БРАФ мутације. Пацијенти са меланомом ИИИ стадија који се подвргавају операцији могу бити у опасности од поновног појаве, јер ћелије меланома могу остати у телу након операције. Релевантне студије показале су да се код пацијената са високоризичним меланомом ИИИ стадијума већина рецидива обично догоди у року од 5 година. Најновији налази ЦОМБИ-АД додају све више доказа који потврђују да Тафинлар + Мекинист има велику клиничку вредност у адјувантном лечењу високо ризичних пацијената са БРАФ мутантним меланомом стадијума ИИИ.

Др Јефф Легос, виши потпредседник и шеф развоја онколошких лекова, Новартис Онцологи, рекао је: „За високо ризичне пацијенте са меланомом ИИИ стадијума постизање циља од пет година нерецидива је дубок тренутак. Тафинлар + циљана комбинација мекиниста помоћи ће пацијентима и клиничарима да поново замисле могућност лечења узнапредовалог меланома. Поносни смо на далекосежне и трајне користи које показује ЦОМБИ-АД и захваљујемо пацијентима, истраживачима и њиховим породицама који су учествовали у овом клиничком испитивању. ГГ куот;

ЦОМБИ-АД је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, кључна студија ИИИ фазе, која укључује укупно 870 пацијената који су завршили хируршку ресекцију и нису примили третман против карцинома, потврђено хистологијом, БРАФ В600Е / К Пацијенти са мутираним позитивним, високо ризичним (стадијум ИИИа [метастазе у лимфним чворовима ГГ гт; 1 мм], стадијум ИИИб или ИИИц) кожним меланомом. У студији су пацијенти насумично распоређивани на терапију Тафинларом (150 мг два пута дневно) + Мекинистом (2 мг КД) комбинованом терапијом (н=438) или одговарајућим плацебом (н=432) за постоперативни адјувантни третман, а лечење је настављено до једне године. У студији је процена степена меланома процењена према 7. издању смерница АЈЦЦ. Примарна крајња тачка је било преживљавање без рецидива (РФС), а секундарне крајње тачке су укључивале целокупно преживљавање (ОС), преживљавање без удаљених метастаза, анализу без рецидива и сигурност.

Резултати праћења од 5 година (60 месеци) изведени су из проспективне анализе 870 пацијената са БРАФ В600 мутираним меланомом који су лечени Тафинларом + мекинистом након операције, представљајући најдужи међу групом стадијума ИИИ пацијенти са меланомом који примају циљану помоћну терапију Праћење и највећи скуп података.

Резултати су показали да је при петогодишњем пресеку података: (1) 52% (95% ИЗ: 48-58%) из групе која је лечила Тафинлар + преживело без рецидива, а 36% (95% ЦИ: 32-41) у плацебо групи). (2) Медијан РФС у групи за лечење Тафинларом + мекинистом (то јест, временски период у коме је 50% пацијената још увек живо без поновног појаве) није достигао (НР; 95% ЦИ: 47,9 месеци-НР ), а медијан РФС у плацебо групи је 16,6 месеци (95% ЦИ: 12,7-22,1 месеца). (3) У поређењу са плацебом, лечење Тафинларом + мекинистом смањило је ризик од рецидива или смрти за 49% (ХР=0,51; 95% ЦИ: 0,42, 0,61).

Анализа подгрупа показала је да су према процени АЈЦЦ-7 етапног стандарда, користи РФС-а за све подфазе (ИИИа / б / ц) биле приближно сличне. За пацијенте лечене Тафинлар + мекинистом, стопа преживљавања без метастаза на даљину (ДМФС) била је 65% (95% ЦИ: 61-71%), у поређењу са 54% (95% ЦИ, 49- 60%) у плацебо групи.

Тренутно студија ЦОМБИ-АД процењује секундарну крајњу тачку укупног преживљавања (ОС); анализа ОС током прве привремене анализе показала је да је трогодишња стопа ОС у групи која је лечила Тафинлар + мекинист износила 86%, а група која је примала плацебо 77%. Резултати ОС показали су да је у поређењу са плацебом комбинација терапије Тафинлар + мекинистом била кориснија, али није достигла унапред назначени праг значајности п=0,000019.

Током дуготрајног праћења, сви пацијенти су завршили лечење. Није било клинички значајне разлике у учесталости или тежини озбиљних нежељених догађаја забележених током праћења између групе која је примала Тафинлар + мекинист и плацебо групе.

Процењује се да се око 285.000 нових случајева меланома (стадијум 0-ИВ) дијагностикује сваке године у свету, а око половине њих носи БРАФ мутације. Генетичким испитивањем може се утврдити да ли постоје БРАФ мутације у туморима. Један од начина стадијума меланома заснован је на степену метастаза.

У стадијуму ИИИ меланома, тумор се проширио на локалне лимфне чворове и ризик од рецидива или метастаза је већи. Пацијенти са меланомом ИИИ стадијума имају висок ризик од рецидива након операције, јер ћелије карцинома могу и даље остати у телу након хируршког уклањања меланома. Уопштено говорећи, рецидив пацијената са меланомом ИИИ стадијума углавном се јавља у року од 5 година. Адјувантни третман за пацијенте са високоризичним меланомом може помоћи у смањењу ризика од рецидива.

И Тафинлар и Мекинист циљани су лекови против рака, који циљају различите киназе у породици серин / треонин киназа у сигналној каскади РАС / РАФ / МЕК / ЕРК, БРАФ и МЕК1 / 2, респективно. Верује се да абнормална активација игра важну улогу у појави меланома и других врста карцинома. Комбинација Тафинлара и Мекиниста може успорити раст тумора ефикасније од једног лека. Тренутно Новартис изводи глобални клинички пројекат за процену комбинације Тафинлар + мекиниста у лечењу низа врста тумора.

Одобрене индикације за комбинацију Тафинлар + мекиниста укључују: (1) лечење пацијената са БРАФ В600 мутацијом ИИИ фазе, ресектабилним, нересектабилним или метастатским меланомом; (2) лечење пацијената са метастатским немалоћелијским карциномом плућа мутације БРАФ В600Е (Сједињене Државе), лечење напредних пацијената са НСЦЛЦ мутацијом БРАФ В600 (ЕУ). Поред тога, Тафинлар и Мекинист одобрени су у више земаља света као један лек за лечење пацијената са нересектабилним или метастатским меланомом са мутацијом БРАФ В600.