Перорални антагонист рецепта ГнРХ карцином простате, стадиј ИИИ са врхунским клиничким резултатима

Недавно је Миовант Сциенцес објавио додатне резултате једнократног оралног лека релуголик у лечењу напредне студије о карциному простате, стадију ИИИ ХЕРО студије (НЦТ 03085095). Ови подаци проширују ране налазе ХЕРО студије и потврђују да релуголик показује супериорност у више крајњих тачака у поређењу са леупролиде ацетатом и има нижи ризик од већих штетних кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ). О резултатима су извештавани орално у АСЦО-у у 2020 и истовремено објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ).

ХЕРО је рандомизирана, отворена, паралелна група, мултидржавна студија фазе ИИИ дизајнирана за процену сигурности и ефикасности релуголика код мушких пацијената са узнапредовалим карциномом простате који су осетљиви на андроген и којима је потребна најмање једна година континуиране терапије лишавањем андрогена (АДТ ) Сек. У студији, пацијенти су насумично одређени у омјеру 2: 1 , примајући једну оралну дозу 360 мг релуголикса, праћену дневном оралном дозом {{6} } мг или примање суспензије суспензије леупролид ацетат (једном у марту). .

Резултати су показали да је релуголик достигао примарну крајњу тачку и показао супериорност леупролиде ацетата у 6 кључним секундарним крајњим тачкама. У анализи одговорне на примарну крајњу тачку, 96. 7% пацијената у групи са релуголиком постигло је трајну супресију тестостерона на нивоу кастрације (ГГ лт; 50 нг / дЛ) током {{4 }} недеља лечења, у поређењу са 88. 8% у групи леупролиде ацетата.

Детаљни подаци о секундарној крајњој тачки објављени овог пута показали су да постоје значајне разлике у брзом и дубоком сузбијању тестостерона, ПСА одговора и опоравку тестостерона након прекида лечења. Проценат пацијената који су на 4 дан лечења у групи Релуголик постигли ниво кастрације је био {{{1}} 0% и повећан на 98. {{{{ 13}}}}% на 15 дан. 4 дан и 12 група леупролиде ацетата имала је 0,0% 1% 15 дан. Поред тога, {{4}} {{2 4}}. 4% мушкараца из групе који су добијали дубоку тестостеронску супресију испод {{1 4}} нг / дЛ на дан 15, у поређењу са 1, 0% у групи са леупролид ацетатом. Већи проценат пацијената из групе Релуголик постигао је ПСА одговор 15 (смањење нивоа ПСА ГГ гт; 50%) и потврђен је на дан 29 ({{{{{13 }}}} 9. 4% вс 1 9. {{2 4}}%). После 90 дана прекида лечења, 5 4% пацијената у групи са релуголиком постигло је нормалне нивое тестостерона (≥2 {{2 4}} 0нг / дЛ) и просечан тестостерон ниво 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 нг / дЛ. Удео леупролиде ацетат групе је био само 3%, а просечан ниво тестостерона је био 5 {{2 4}}. 6 %. Друга кључна секундарна тачка студије је период преживљавања без кастрације и резултати се очекују у трећем кварталу ове године.

У погледу сигурности, ризик од МАЦЕ-а у групи са релуголиком смањен је за 54% (2. {{2}}% вс 6. {{1} }%; ХР=0. 46; {{2}} 5% ЦИ: 0. 2 4-088).

Поред тога, међу пацијентима који су имали МАЦЕ-ове догађаје, ризик од МАЦЕ-а у групи са релуголиком смањен је за 80% (3. 6% у односу на 17. { {4}}%). У студији ХЕРО, више од 90% пацијената имало је бар један фактор ризика од кардиоваскуларног ризика, укључујући факторе ризика живота попут пушења и гојазности, коморбидитете попут дијабетеса и хипертензије и претходну историју МАЦЕ.

Као што је раније поменуто, учесталост нежељених догађаја у ХЕРО студији била је упоредна између групе која је примала релуголик и леупролиде ацетатну групу (92. 9% вс 9 3. 5 %). Најчешће пријављени нежељени догађаји који су се догодили код најмање 10% мушкараца из групе који су добијали релуголик били су врућица, умор, затвор, блага до умерена дијареја и бол у зглобовима.

Код пацијената са раком простате, брже снижавање нивоа тестостерона и бржи опоравак нивоа тестостерона након престанка лечења су од клиничког значаја, што потенцијално може побољшати квалитет живота пацијената. Оба открића ће имати значајан утицај на лечење пацијената са узнапредовалим раком простате. Поред тога, кардиоваскуларне болести су водећи узрок смрти код пацијената са раком простате. У поређењу са конвенционалним ГнРХ агонистима, орална терапија има снажан ефекат и такође смањује ризик од кардиоваскуларних болести, што ће бити велико постигнуће за мушке пацијенте са узнапредовалим карциномом простате.

На основу горњих резултата, релуголик има потенцијал да постане важна нова опција лечења за мушке пацијенте са узнапредовалим карциномом простате и редефинише клиничку негу пацијената. У априлу ове године Миовант је америчкој ФДА поднио нову апликацију за лијекове (НДА). Ако буде одобрен, релуголик ће бити први орални лек-антагонист рецепта за ослобађање гонадотропина (ГнРХ) који се користи за лечење пацијената са узнапредовалим карциномом простате.

Тренутно Миовант развија релуголик као јединствену таблету за лечење узнапредовалог карцинома простате (120 мг дневно), а такође развија таблету једињења релуголика (релуголик 40 мг / естрадиол 1 .0 мг / норетистерон ацетат 0. 5 мг), користи се за лечење фиброида материце и рака ендометрија. Прошлог месеца компанија је известила о позитивним резултатима првог клиничког испитивања фазе ИИИ ендометриозе, а очекује се да ће друга студија фазе ИИИ бити објављена касније овог квартала.