Покренута усмена ВЕГФ-ТКИ Фотивда следеће генерације: Ефикасност побеђује Баиер Некавар!

АВЕО Онцологи недавно је најавио да ће на америчко тржиште лансирати циљани антиканцерогени лек Фотивда (тивозаниб) пре свог првобитног плана (31. марта 2021), који је орални рецептор васкуларног ендотелног фактора раста следеће генерације (ВЕГФР) Тирозин киназа. инхибитор (ТКИ), одобрила америчка ФДА 10. марта 2021. године: користи се за лечење рецидивних или рефрактарних карцинома бубрежних ћелија (РЦЦ) одраслих који су примили две или више системских терапија пацијента.

Посебно вреди напоменути да је Фотивда први третман одобрен за лечење рецидивних или ватросталних напредних РЦЦ одраслих пацијената који су претходно добили два или више системских третмана. Релапсирани или ватростални РЦЦ је разарајућа болест и прогноза пацијената може бити ограничена због компромиса између подношљивости и ефикасности.

Листа Фотивде је узбудљив и значајан напредак, а лек ће пружити важну опцију лечења за такве пацијенте. Што се тиче лекова, препоручена доза Фотивде је 1,34 мг орално једном дневно. Може се узимати са храном или без ње. У циклусу од 28 дана, лек се узима 21 дан и зауставља 7 дана док болест не напредује или се догоди неприхватљива токсичност.

Председник и извршни директор АВЕО-а Мицхаел Баилеи рекао је: ГГ куот; Веома смо задовољни што смо почели да примењујемо Фотивду на пацијенте са релапсом или ватросталним раком бубрега. Фотивда разликује диференцијацију подношљивости и ефикасности и има потенцијал да постане претходно прихваћена 2 или 2 Значајна опција лечења заснована на доказима у популацији пацијената са карциномом бубрежних ћелија са више од три системске могућности лечења. ГГ куот;

Одобрење Фотивде засновано је на резултатима кључне клиничке студије ТИВО-3 фазе ИИИ. Примена лека подржана је и у још три студије, укључујући фазу ИИИ студије ТИВО-1 (упоређивање Фотивде и сорафениба за прву линију лечења РЦЦ) и две студије ИИ фазе (студија 902, студија 201).

ТИВО-3 је рандомизирана, позитивно контролисана, мултицентрична, отворена студија спроведена на 351 пацијенту са високо рефрактерним напредним или метастатским РЦЦ. Процењивала је ефикасност и безбедност Фотивде наспрам Баиеровог циљаног антиканцерогеног лека Некавар (Некавар, генеричко име: сорафениб, сорафениб). Пацијенти уписани у студију претходно су примили најмање два режима лечења која нису успела, а око 26% пацијената је у раном лечењу добило терапију инхибиторима имунолошке тачке. Главни показатељ ефикасности студије је преживљавање без прогресије болести (ПФС), а други показатељи ефикасности су укупно преживљење (ОС) и стопа објективног одговора (ОРР).

Вреди напоменути да је студија ТИВО-3 прва студија ИИИ фазе која је добила позитивне резултате код пацијената са РЦЦ који су добили две или више системских опција лечења. Стандардни план неге) прва је студија РЦЦ фазе 3 унапред дефинисане популације пацијената.

Резултати су показали: (1) У поређењу са групом која је лечена Некаваром, медијан преживљавања без прогресије болести (ПФС) у групи која је лечена Фотивдом био је 44% дужи (5,6 месеци наспрам 3,9 месеци), а ризик од прогресије болести или смрти је смањен за 26% (ХР=0,74), П=0,016). Фотивда има дужи ПФС од Некавара код пацијената који су претходно примали и нису примали терапију инхибиторима имунолошке контролне тачке. (2) Медијан ОС групе лечења Фотивдом био је 16,4 месеца, а групе лечења Некавар 19,2 месеца (ХР=0,97, 95% ЦИ: 0,75-1,24). (3) ОРР групе за лечење Фотивдом била је 18%, а групе за лечење Некаваром 8% (п=0,02).

У студији су најчешће (≥20%) нежељене реакције били умор, висок крвни притисак, дијареја, губитак апетита, мучнина, дисфонија, хипотироидизам, кашаљ и стоматитис. Најчешћи лабораторијски поремећаји степена 3 или 4 (≥5%) су смањени натријум, повећана липаза и смањен фосфат.

Молекуларна структура тивозаниба (извор слике: цхемицалбоок.цом)

Професор Бриан Рини, водећи истражитељ студије ТИВО-3 и директор Урогениталног онколошког програма клинике Цлевеланд, рекао је: „Међу ВЕГФ ТКИ лековима који се користе у лечењу РЦЦ, терапеутске карактеристике тивозаниба су веома јединствене. Подаци студије ТИВО-3 показују да лек има значајне ПФС користи и добру подношљивост. У напредној популацији РЦЦ, ови резултати су посебно значајни. Ова студија пружа прве кључне податке великог обима који показују редослед лечења након раног ТКИ и имунотерапије, истичући да Тивозаниб игра важну улогу у новом моделу лечења РЦЦ. ГГ куот;

Тивозаниб је орални инхибитор тирозин киназе једном даном, васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ), (ТКИ). Открили су га удружење јапанских фармацеутских произвођача и Киова Кирин. Лек су одобрили Европска унија, Норвешка, Нови Зеланд и Исланд. Одобрено за употребу код одраслих пацијената са напредним РЦЦ. Тивозаниб је моћан, селективан и дуго делујући инхибитор који може инхибирати сва три ВЕФГ рецептора, истовремено имајући минималну токсичност ван циља, потенцијално доносећи побољшану ефикасност и минимално прилагођавање дозе. У претклиничким моделима, у комбинацији са имуномодулаторном терапијом, тивозаниб може значајно смањити производњу регулаторних Т ћелија и потенцијално појачати активност.

У РЦЦ студији ИИ фазе, комбинација тивозаниба и Бристол-Миерс Скуибб ГГ # 39; анти-ПД-1 терапије Опдиво (ниволумаб) показала је синергијски ефекат. Тренутно се тивозаниб истражује за лечење многих врста тумора, укључујући карцином бубрежних ћелија, хепатоцелуларни карцином, колоректални карцином, рак јајника и рак дојке.