Окбрита (вокелотор) улази у преглед Европске уније и налази се на листи САД-а!

Глобална терапија за крв (ГБТ) недавно је Европска агенција за лекове (ЕМА) прихватила Окбрита ГГ # 39; с (вокелотор) захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) и покренула стандардни поступак прегледа. МАА тражи од ЕМА-е да одобри компанији Окбрита пуно одобрење за лечење хемолитичке анемије код пацијената са српастим ћелијама (СЦД), старијих од 12 година. Претходно је ЕМА доделила вокелотор-у приоритетно именовање лекова (ПРИМЕ) и именовање лека сироче за СЦД.

У погледу америчких прописа, Окбрита је у новембру 2019. године добила убрзано одобрење ФДА за лечење хемолитичке анемије код деце и одраслих са СЦД ≥12 година. Окбрита је одобрен путем канала за преглед приоритета ФДА ГГ # 39; и прошло је само више од 2 месеца од прихватања нове пријаве лека (НДА) до коначног одобрења. Претходно је ФДА доделила вокелотору продорну ознаку лека (БТД), брзи статус, ознаку лека сироче и ретку дечју болест за лечење СЦД. Као услов убрзаног одобрења од стране америчке ФДА, ГБТ ће наставити да истражује Окбрита у студији ХОПЕ-КИДС 2, која је потврдна студија након одобрења која користи брзину протока крви транскранијалног доплера (ТЦД) за процену смањења Окбрита 2- способност петнаестогодишње деце да ризикују мождани удар.

Окбрита је првокласни орални лек једном дневно и први је одобрени терапеутски лек који директно инхибира полимеризацију српастог хемоглобина. Полимеризација хемоглобина је основни узрок срповања и уништавања СЦД црвених крвних зрнаца. Процес српа може изазвати хемолитичку анемију (уништавање црвених крвних зрнаца доводи до смањења нивоа хемоглобина), блокаду капилара и малих крвних судова, што омета проток крви и кисеоника кроз тело. Смањена опскрба ткива и органа кисеоником може довести до компликација опасних по живот, укључујући мождани удар и неповратно оштећење органа

Активни лек Окбрита ГГ # 39; назива се вокелотор (раније ГБТ440), који делује повећавајући афинитет хемоглобина за кисеоник. С обзиром да се хемоглобин срчастог кисеоника не полимеризује, вокселотор може блокирати полимеризацију и резултирајући срп и уништавање црвених крвних зрнаца. Вокелотор може побољшати хемолитичку анемију и транспорт кисеоника и потенцијално променити ток СЦД.

Тед В. Лове, председник и извршни директор ГБТ-а, рекао је: ГГ „Болест српастих ћелија (СЦД) може имати погубне последице на живот пацијената и њихових породица, укључујући озбиљне компликације опасне по живот, које могу довести до оштећења органа и преурањено смрт. Упркос огромној потражњи, у Европи тренутно не постоји одобрена терапија која има потенцијал да промени ток ове болести. Радујемо се сарадњи са ЕМА-ом како бисмо што пре донели у Европу први план лечења за лечење СЦД хемолитичке анемије. Пацијенти. ГГ куот;

вокелотор молекуларна структура (извор слике: другаппровалсинт.цом)

У Европи се апликација Окбрита ГГ # 39; за одобрење за стављање у промет (МАА) заснива на подацима из фазе 3 студије ХОПЕ и фазе 2 студије ХОПЕ-КИДС 1, од којих су обоје уписивали пацијенте на места клиничких испитивања у Европи. ХОПЕ-КИДС 1 је отворена, једнократна и вишеструко дозирана студија која је проценила сигурност, подношљивост, фармакокинетику и истраживачку ефикасност вокселотора у лечењу педијатријских пацијената (4-17 година) са СЦД.

ХОПЕ је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија фазе 3, спроведена у 60 истраживачких институција у 22 земље широм света, а процењивала је два нивоа дозе вокселотора (1500 мг и 900 мг, једном дневно орално) и плацебо ефикасност и сигурност лечења СЦД. У студију ХОПЕ било је укључено укупно 274 пацијента са СЦД старости 12 година и више. Већина пацијената имала је анемију српастих ћелија (хомозиготни хемоглобин С или хемоглобин Сβ0-таласемија), а око две трећине њих је примало хидроксиуреју на почетку. лечење. У студији су пацијенти насумично подељени у групе у омјеру 1: 1: 1 и примали су 1500 мг вокселотора, 900 мг вокселотора или плацебо једном дневно орално. Примарна крајња тачка био је удео пацијената који су постигли одговор хемоглобина у анализи намере за лечење. Одговор хемоглобина дефинисан је као пораст хемоглобина већи од 1,0 г / Л у односу на почетно стање у 24. недељи.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у 24. недељи лечења вокселотор је значајно повећао ниво хемоглобина и смањио биомаркер хемолизе у поређењу са плацебом. Ови резултати су у складу са инхибицијом ХбС полимеризације, вокелотор показује потенцијал за побољшање болести. Специфични подаци су: у анализи намере за лечење, удео пацијената са хемоглобинским одговором у групи која је лечила вокселотор од 1500 мг (51%, 95ЦИ: 41-61) био је значајно већи од оног у плацебо групи (7%, 95% ЦИ: 1-12). Од почетка до 24. недеље, број пацијената са погоршањем анемије у свакој групи доза вокелотора био је мањи од оног у плацебо групи. Поред тога, у 24. недељи, ниво индиректног билирубина и проценат ретикулоцита у групи која је лечила вокселотор од 1500 мг значајно су се смањили у односу на почетну вредност у поређењу са плацебо групом.

У студији ХОПЕ, најчешћи нежељени ефекти забележени у групи која је лечила вокселотор током 24 недеље (јављају се код ≥10% пацијената и 3% више од групе која је примала плацебо) били су главобоља (26% према 22%), дијареја (20% насупрот 10%), болови у стомаку (19% наспрам 13%), мучнина (17% наспрам 10%), умор (14% наспрам 10%), осип (14% наспрам 10%) и грозница (12% наспрам 7 %).

Анализа комплетних података студије ХОПЕ даље доказује да код пацијената са СЦД, старијих од 12 година, вокселотор једном дневно у дози од 1500 мг може трајно да побољша ниво хемоглобина и маркере хемолизе током 72 недеље лечења. Лечење вокселотором се добро подносило и нису пронађена нова питања у вези са безбедношћу или подношљивошћу. 72-недељни резултати студије ХОПЕ објављени су на 62. годишњем састанку Америчког друштва за хематологију (АСХ) у децембру 2020. године.

Болест српастих ћелија (СЦД) је озбиљна, прогресивна и исцрпљујућа генетска болест која резултира ненормалном производњом српастог хемоглобина (ХбС) услед мутација гена β-глобина. ХбС чини црвене крвне ћелије болесним и крхким, што доводи до хроничне хемолитичке анемије, васкуларних болести, неухватљиве и болне кризе васкуларне оклузије (ВОЦ). За одрасле и децу са СЦД, то значи болне кризе и друге акутне компликације које мењају живот или су опасне по живот, попут акутног торакалног синдрома (АЦС), можданог удара и инфекције. Ако пацијент преживи акутне компликације, васкуларне болести и оштећења крајњих органа, настале компликације могу довести до плућне хипертензије, бубрежне инсуфицијенције и ране смрти.

Као први лек за лечење основних узрока СЦД, индустрија је врло оптимистична у погледу комерцијалних изгледа Окбрита ГГ. Организација за истраживање фармацеутског тржишта ЕвалуатеПхарма претходно је објавила извештај у којем предвиђа да ће Окбрита постати најпродаванији лек за СЦД на свету ГГ-а, чија се продаја очекује 2098. године, а продаја Зинтегло / ЛентиГлобин, генске терапије из Блуебирд Био, достићи ће 1,033 милијарде у истом периоду долар.

Зинтегло / ЛентиГлобин је једнократна генска терапија развијена за лечење СЦД и β-таласемије. Лек користи лентивирусни вектор за имплантацију функционалне копије побољшане верзије гена β-глобина (βА-Т87К-глобин ген) у матичне ћелије хематопоезе (ХСЦ) изоловане од пацијента ин витро, а затим се ћелије увозе назад у тело пацијента ГГ # 39; пацијент има ген βА-Т87К-глобин, а његове црвене крвне ћелије могу да произведу анти-срп хемоглобин ХбАТ87К, смање удео абнормалног српа-хемоглобина (ХбС), смањујући тако срп црвених крвних зрнаца, хемолизе и других компликација. У септембру 2020. године, ЕМА је Зинтегло-у доделила приоритетну квалификацију за лекове (ПРИМЕ) за лечење СЦД-а.

Што се тиче регулације, у јуну 2019. године, Зинтегло је добио условно одобрење Европске уније за употребу код пацијената са β-таласемијом (ТДТ) који зависе од трансфузије и који су старији од 12 година и који нису генотип β0 / β0. Ово одобрење чини Зинтегло првом генском терапијом ТДТ на свету ГГ # 39; Међутим, инсајдери у индустрији верују да већа шанса за лек постоји на пољу лечења СЦД.