ПАРП инхибитор Олапариб апликација за рак простате добија преглед приоритета

Дана {јануара 20, 20 20, АстраЗенеца и Мерцк објавили су да је Линпарза (олапариб) допуњена нова апликација лекова прихваћена и одобрена статуса преиспитивања приоритета у Сједињеним Државама за метастатски резистентни карцином простате (мЦРПЦ) , носећи штетне или сумњиве пацијенте са штетном гермлине или хомологном рекомбинацијом, поправљају мутације гена (ХРРм) који су напредовали након претходног лечења новим хормонским лековима. Датум ПДУФА је подешен за други квартал од 20 20.

Преглед приоритета ФДА 0010010 # 39 заснован је на резултатима Фазе 3 ПРОФоунд суђења, која је најављена на ЕСМО конференцији 2019. Резултати покуса ПРОфоунд показују да Линпарза има значајан ризик од напредовања болести или смрти на основу омјера опасности од 0. 34 (п 0010010 лт; 0. 0001) ​​у поређењу са абиратерон или ензалутамид код мЦРПЦ болесника са БРЦА 1 / 2 или АТМ мутацијама. Смањење од {11}} било је главна крајња тачка суђења. Испитивање је такође показало да је у укупној популацији мЦРПЦ болесника са мутацијама ХРР (ХРРм) (пацијената са БРЦА 1 / 2, АТМ, ЦДК 12, или 1 {{9} } друге мутације гена за ХРРм), засноване на омјеру опасности од 0. 49 (п 0010010 лт; 0. 0001), Линпарза је смањио ризик од напредовања или смрти болести за {{ 21}}% у односу на абиратерон или ензалутамид, кључну секундарну крајњу тачку испитивања. Карактеристике безбедности и подношљивости Линпарза у испитивању ПРОфоунд су у складу са онима примећеним у претходним клиничким испитивањима. ПРОфоунд је прва агресивна фаза 3 испитивања за тестирање циљаних терапија код пацијената са карциномом простате са селекцијом биомаркера.

ПРОфоунд је перспективно, вишецентрично, рандомизовано, отворено испитивање фазе 3 намењено процењивању прогресије болести Линпарза 0010010 # 39 у поређењу са ензалутамидом или абиратероном након претходног лечења новим хормоном антиканцерогена терапија, и на истој ефикасности и сигурности пацијената са карциномом простате резистентних на кастрацију (мЦРПЦ) са мутацијама у 15 генима повезаним са изворима рекомбинантног поправљања (ХРР), укључујући БРЦА 1 / { {7}}, банкомат и ЦДК 12. Преживљавање без прогресије (рПФС) код пацијената са мРЦАРПЦ-ом са примарном БРЦА 1 / 2 или АТМ мутацијом. Кључна секундарна крајња тачка били су рПФС гена ХРРм (БРЦА 1 / 2, АТМ, ЦДК 12 и 1 1 други ХРРм гени). Резултати су показали да је Линпарза имала статистички и клинички значајно побољшање у радиолошком преживљавању без прогресије (рПФС) примарне крајње тачке, побољшавајући просечно време преживљавања до прогресије мЦРПЦ-а без болести без {П} {6}} / {{7} } или мутације на банкомату до 7. 4 месеца. Медијан времена преживљавања пацијената лечених абиратероном или ензалутамидом био је 3. 6 месеци, а ризик од напредовања или смрти болести смањен је за 66% (ХР 0,3 4 [95% ЦИ, 0,25-0. 47], п 0010010 лт; 0. 0001). Испитивање је такође достигло кључне секундарне тачке рПФС-а у укупној популацији ХРРм-а, Линпарза је смањио ризик од напредовања или смрти болести за 51%, а средњи рПФС побољшао се за 5. 8 месеци у поређењу са пацијентима који су примали абиратерон или ензалутамид. РПФС је био 3. 5 месеци (ХР 0. 49 [95% ЦИ, 0.38-0. 63], п 0010010 0; 0001).

Рак простате је други најчешћи карцином код мушкараца, са процењеним 1. 3 милионом ново дијагностикованих случајева широм света у {{{{12}}}}, са високом стопом смртности. . Појаву рака простате често покрећу мушки полни хормони звани андрогени, укључујући тестостерон. Иако примјена терапије лишавањем андрогена блокира ефекте мушких полних хормона, мЦРПЦ се и даље дешава када рак простате расте и шири се на друге делове тела. Отприлике 1 0 - {{12}} 0% мушкараца са узнапредовалим карциномом простате развиће ЦРПЦ у року од 5 година, од којих је најмање 84% метастазирало на време дијагнозе ЦРПЦ-а. Међу мушкарцима без метастаза у време дијагнозе ЦРПЦ, 33% вероватно ће развити метастазе у року од две године. Упркос повећаном броју третмана који су доступни мушкарцима са мЦРПЦ-ом, стопа петогодишњег преживљавања остаје ниска. Код метастатског карцинома простате, око 20% - {{{{{}}}} 5% пацијената има оштећења гена за поправку ДНК. Најчешће су мутације БРЦА 1 и БРЦА 2 гена. Остале генетске мутације укључују ПАЛБ {{12}}, АТМ и ЦДК1 {{12}}. ХРР је поступак поправке ДНК који омогућава високу вјерност, без грешке поправку оштећене ДНК у облику дволанчаних прекида и међуланчаних попречних веза (итд.). Неуспех у поправљању оштећења ДНК доводи до геномске нестабилности и подстиче узрок рака. Недостатак ХРР доводи до ослабљене способности да поправљају оштећену ДНК и карактеристично је за ћелије рака и мета је за ПАРП инхибиторе као што је Линпарза. ПАРП инхибитори блокирају поправку оштећења ДНК хватајући ПАРП (узрокујући да репликацијске вилице застану и проузрокују је да се сруше) и разбијање двоструких нити (на тај начин што ћелије рака умиру) које се вежу за једноланчане провале ДНК.

Линпарза (олапариб) је прворазредни ПАРП инхибитор и прва циљана терапија за оштећење пута оштећења ДНК оштећења као што су БРЦА 1 и / или БРЦА 2 мутације. Инхибиција ПАРП-а са Линпарзом изазиваће хватање ПАРП-а који се веже за једноланчане прекиде у ДНК, вилице за репликацију стагнирају, колапсирају и прекидају двоструке вериге ДНК и смрт ћелија рака. Линпарза је први пут одобрен од ФДА у децембру 2014 за лечење пацијената са узнапредовалим карциномом јајника који носе БРЦА гермлине ген мутације, постајући светски 0010010 # 39 први одобрени ПАРП инхибитор, и сада је добила одобрење ФДА за рак јајника, рак јајника и рак перитонеума, карцином дојке, карцином гуштераче.

У августу 2018, Линпарза (робна марка Липитор) одобрена је за продају у Кини, а уједно је и први нови лек против рака јајника уведен у Кини. Пре недељу дана, терапија одржавања прве линије комбиниране терапије Олапарибом добила је приоритетни преглед за пацијенте са специфичним узнапредовалим карциномом јајника. Датум ПДУФА-е је такође постављен на другу четвртину 2020.