Пфизерова нова генерација оралних инхибитора ЈАК1, аброцитиниба, студија 3 фазе: ефикасност победила Дупикент!

Пфизер је недавно најавио процену оралног инхибитора ЈАК1 који се примењује једном дневноаброцитиниби поткожну ињекцију Дупикента (дупилумаб) за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД) фаза 3 „ЈАДЕ ДАРЕ“ (Б7451050) Позитиван резултат студије.

Ово је 26-недељна рандомизована, двоструко слепа, двоструко лажна, позитивно контролисана, мултицентрична студија фазе 3, спроведена код одраслих пацијената са умереном до тешком АД која прима позадинску локалну терапију и има за циљ директно поређење аброцитиниба (200 мг, орално, једном дневно) и ефикасност и безбедност Дупикента (300 мг, поткожна ињекција, једном у 2 недеље). У овој студији,аброцитинибје третиран таблетом од 200 мг орално једном дневно, а Дупикент је третиран поткожном ињекцијом од 300 мг сваке друге недеље након индукционе дозе од 600 мг. Сви пацијенти су примали локалну локалну терапију.

Уобичајене примарне крајње тачке студије о ефикасности су: (1) Удео пацијената који су постигли пруритицни одговор у другој недељи лечења, дефинисан као побољшање на скали највеће вредности сврбежа (ПП-НРС, распон скорова: 0- 10) у поређењу са основним ≥4 поена; (2) Удео пацијената који су постигли одговор на екцем и индекс озбиљности-90 (ЕАСИ-90) у 4. недељи лечења, дефинисан као побољшање ЕАСИ (распон бодовања: 0-72) скора ≥90 у поређењу са основним %. Кључна секундарна крајња тачка је удео пацијената који су постигли одговор ЕАСИ-90 у 16. недељи лечења. Студија ће омогућити процену било које разлике у ефикасности која може да потраје у шестом месецу лечења.

Резултати су показали да је студија достигла заједничку крајњу тачку примарне ефикасности и кључну секундарну крајњу тачку ефикасности: У поређењу са Дупикентом,аброцитинибима статистичку супериорност у сваком оцењеном индексу ефикасности, а његова безбедност је у складу са претходним студијама. .

У овој студији, у поређењу са Дупикентом (300 мг), пацијенти лечени аброцитинибом (200 мг) имали су већи проценат нежељених догађаја. Пропорције пацијената са озбиљним нежељеним догађајима, важним нежељеним догађајима и нежељеним догађајима који су довели до прекида студије биле су сличне у две групе лечења. Било је 2 смртна случаја у групи која је примала аброцитиниб (200 мг). Истражитељ је веровао да то није повезано са испитиваним леком. Један од смртних случајева био је последица ЦОВИД-19, други је био интракранијално крварење и кардиопулмонални застој и наведен је као велики нежељени кардиоваскуларни догађај (МАЦЕ). Нису пронађени случајеви малигних тумора или венске тромбоемболије (ВТЕ). Сигурностаброцитинибје у складу са претходним студијама у пројекту ЈАДЕ.

Др Мицхаел Цорбо, главни службеник за развој упале и имунологије, Пфизер-ово одељење за глобални развој производа, рекао је: „Резултати нашег првог формалног директног испитивања аброцитиниба показују да аброцитиниб има потенцијал да значајно ублажи симптоме пацијената, и даље се гради на великом броју развојних пројеката ЈАДЕ. На основу података. Велико нам је задовољство што можемо показати да аброцитиниб има потенцијал да помогне пацијентима са умереним до тешким атопијским дерматитисом да значајно смање свраб и постигну скоро потпуно уклањање кожних лезија. [ГГ] куот;

молекуларна структура аброцитиниба

Атопијски дерматитис (АД) је хронична кожна болест коју карактеришу упала коже и дефекти кожне баријере. Карактерише га кожни еритем, свраб, отврднуће/формирање папуле и ексудација/красте. Болест је озбиљна, непредвидива и обично исцрпљујућа кожна болест која ће имати значајан утицај на свакодневни живот пацијената и њихових породица. АД је једно од најчешћих, хроничних и понављајућих дечијих кожних обољења, које погађа до 10% одраслих и до 20% деце широм света. Многи умерени до тешки пацијенти имају лоше контролисана стања и захтевају додатне могућности лечења како би се ублажили симптоми који су им најважнији.

Аброцитиниб је орални мали молекул који може селективно инхибирати Јанус киназу 1 (ЈАК1). Сматра се да инхибиција ЈАК1 регулише разне цитокине укључене у патофизиолошки процес атопијског дерматитиса (АД), укључујући интерлеукин (ИЛ) -4, ИЛ-13, ИЛ-31, ИЛ-22 и вегетативну производњу стромалних лимфоцита тимуса (ТСЛП) ). У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила аброцитиниб пробојну ознаку лека (БТД) за лечење умереног до тешког АД у фебруару 2018.

Тренутно америчка ФДА разматра аброцитиниб (100 мг, 200 мг) за лечење умерених до тешких АД пацијената старих ≥12 година Нова апликација за лекове (НДА). Осим тога, апликација за ауторизацију маркетинга (МАА) одаброцитинибу истој групи пацијената прегледава и Европска агенција за лекове (ЕМА), а очекује се да ће резултати прегледа бити добијени у другој половини 2021.

Истраживање ЈАДЕ ДАРЕ део је глобалног развојног пројекта ЈАДЕ, аброцитиниба [ГГ] #39; Потпуни резултати студије ЈАДЕ ДАРЕ биће објављени на будућим медицинским конференцијама и биће објављени у медицинским часописима. Осим тога, у догледно време, Пфизер намерава да те податке подели са америчком Управом за храну и лекове (ФДА) и другим регулаторним агенцијама широм света које прегледају маркетиншке апликације аброцитиниба.

У бројним клиничким испитивањима,аброцитинибима снажан ефекат у ублажавању симптома и знакова АД, укључујући брзо смањење симптома свраба и уклањање кожних лезија. Ако се одобри, аброцитиниб ће направити значајне промене у клиничкој пракси у стварном свету.

Дупикент су заједно развили Санофи и Регенерон. То је први и једини циљани биолошки агенс у свету [ГГ] одобрен за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД), који може брзо, значајно и континуирано побољшати кожу пацијената са атопијским дерматитисом. Степен оштећења и симптоми свраба.

Дупикент циља на кључне покретаче упале типа 2. Лек је потпуно хуманизовано моноклонско антитело које специфично инхибира сигнал прекомерне активације два кључна протеина, ИЛ-4 и ИЛ-13. ИЛ-4/ИЛ-13 су две врсте инфламаторних фактора, који су кључни и централни покретачки фактор унутрашње упале код инфламаторних болести типа 2. Упала типа 2 игра важну улогу у болестима као што су атопијски дерматитис, астма, хронични риносинуситис са носним полипима (ЦРСвНП) и еозинофилни езофагитис.

Дупикент је лансиран крајем марта 2017. године и одобрен је за лечење 3 врсте болести узрокованих упалом типа 2: умерени до тешки атопијски дерматитис (пацијенти старији од 6 година), умерено до тешка астма (пацијенти старији од 12 година), Хронични риносинуситис са носним полипима (ЦРСвНП, одрасли пацијенти).

У Кини је јуна 2020. Дупикент одобрила Национална управа за медицинске производе (НМПА) за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД) код одраслих. Дарбитук је први и једини циљани биолошки агенс у свету који је одобрен за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса код одраслих. Степен оштећења и симптоми свраба. Захваљујући промоцији реформе прописа о лековима, Дабитуо је одобрен у Кини две године унапред, пружајући кинеским пацијентима нове могућности лечења.