Пфизерова ПФ-06939926 Клиничка студија ИИИ фазе пружила је првом пацијенту лечење!

Пфизер је недавно објавио да је фаза 3 студије ЦИФФРЕО која процењује ефикасност и безбедност генске терапије ПФ-06939926 у лечењу дечака са Дуцхеннеовом мишићном дистрофијом (ДМД) применила првог пацијента. Очекује се да ће у студију бити укључено 99 пацијената мушког пола са амбулантним ДМД, узраста 4-7 година, на 55 места клиничких испитивања у 15 земаља широм света. Првом пацијенту је пружен третман на месту клиничког испитивања у Барселони, Шпанија, 29. децембра 2020.

Вреди напоменути да је ово први пројекат генске терапије ДМД фазе 3 који започиње упис пацијената, што представља важну прекретницу. Тренутно не постоји одобрена терапија за модификовање болести за све генотипове ДМД. Ако успе у клиничким испитивањима фазе 3 и регулаторном одобрењу, ПФ-06939926 може значајно побољшати путању прогресије ДМД болести. Тренутно Пфизер сарађује са глобалним регулаторним агенцијама како би овај пројекат што пре покренуо у другим земљама.

ПФ-06939926 је рекомбинантни адено-повезани вирус типа 9 (ААВ9) у развоју, који носи скраћену или скраћену верзију хуманог гена за дистрофин (мини дистрофин), контролисан промотором специфичним за људски мишић. Како капсид ААВ9 има потенцијал да циља мишићно ткиво, изабран је за носача. Америчка ФДА одобрила је ПФ-06939926 ознаку Фаст Трацк у октобру 2020. године, а стекла је ознаку лека без родитеља (ОДД) и ознаку за ретке дечије болести (РПДД) у мају 2017. године.

Клинички подаци објављени у мају 2020. године показали су да је у погледу вишеструких крајњих тачака везаних за ефикасност, измерених 12 месеци након једне интравенске инфузије, третман ПФ-06939926 показао дуготрајна и статистички значајна побољшања, укључујући трајна мала Експресијски ниво дистрофина (мини дистрофин) и побољшана је оцена Поларисове скале за процену мобилне функције (НСАА), која је потврђена метода мерења функције мишића.

ЦИФФРЕО је глобална, мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија 3. фазе. Планира да упише 99 амбулантних пацијената, узраста 4-7 година, којима је дијагностификована ДМД генетским тестирањем, и свакодневно примају стабилан режим кортикостероида. Мушки пацијенти са негативним антителима за неутрализовање ААВ9. У студији ће пацијенти бити насумично распоређени у две кохорте и добиће две интравенске инфузије, једну са ПФ-06939926 и другу са плацебом. Отприлике две трећине пацијената ући ће у кохорту 1 и примати генску терапију ПФ-06939926 на почетку студије, а годину дана касније плацебо; око једне трећине пацијената ући ће у кохорту 2 и добити плацебо на почетку студије. Годину дана касније, ако се и даље квалификујете, примићете ПФ-06939926 генску терапију. Након примања генске терапије, сви пацијенти ће бити праћени у отвореној продужној студији током 5 година. Примарна крајња тачка студије била је промена у укупном резултату Поларисове скале за процену покретних функција (НСАА) у односу на почетну вредност годину дана касније.

Дуцхеннеова мишићна дистрофија (ДМД) је озбиљна, разарајућа, по живот опасна Кс-везана генетска болест која углавном погађа дечаке и коју карактерише прогресивна дегенерација мишића и слабост. Болест је узрокована мутацијама гена који кодира дистрофин (дистрофин), што је неопходно за одржавање стабилности и функције мишићних мембрана. Са годинама, дегенерација мишића код ДМД пацијената постепено се погоршава.

Симптоми ДМД се обично манифестују у раном детињству између 3-5 године старости. Слабост мишића може почети већ са 3 године. Прво делује на мишиће задњице, карлице, бутина и рамена, а затим на скелетне мишиће руку, ногу и трупа. У својој тинејџерској доби пацијенти обично губе способност хода и потребна им је помоћ у инвалидским колицима. Истовремено су погођени и срце и респираторни мишићи. На несрећу, пацијенти обично умиру од болести у двадесетим годинама. ДМД је најчешћа мишићна дистрофија на свету. ДМД се јавља код 1 од 3500-5000 живорођене мушке бебе. Широм света постоји приближно 140.000 случајева ДМД-а код дечака, а приближно 30.000 у Сједињеним Државама и Европи.