Напредак у изградњи киралних 1,4-диазепанских структуралних модула ензиматским интрамолекуларним асиметричним редуктивним аминамирањем

Несаница је уобичајени поремећај спавања са великом учесталошћу у популацији. Суворекан је нова врста хипнотика. То је први антагонист рецептора за орексин који је одобрила америчка ФДА 2014. године за лечење потешкоћа у сну или одржавању сна. Међутим, још увек је изазов да ефикасно синтетише кирални 1,4-Диазепанес прстен, који је кључна структурна јединица Суворессена.

Тим за биокатализу и зелени хемијски инжењеринг под водством Зху Дунминга и Ву Киакинга, истраживача Института за индустријску биотехнологију у Тиањину, Кинеска академија наука, пратили су употребу имин редуктазе за катализирање асиметричног смањења α, β-незасићених имина за синтезу кључних интермедијара морфинана (Адв Синтх. Цатал. 2019, 361, 556-561), имин редуктаза катализирала је интрамолекуларну асиметричну редуктивну аминацију за конструкцију киралних 1,4-Диазепанских једињења.

Студија је открила да су два ензима показала комплементарну стереоселективност кроз скрининг библиотеке иминске редуктазе, а енантиомерни вишак производа (Р) - или (С) -конфигурације су већи од 99%. (Р) -селективна имин редуктаза која производи Суворекан интермедијер је модификована да би се добио мутант са 61-пута повећањем каталитичке ефикасности, а два стереоселективна комплементарна ензима коришћена су за синтезу низа различитих структурних карактеристика Цхирал 1,4-Диазепанес једињења обезбедити нови структурални модул за развој нових лекова. Студија је открила кључне факторе за побољшање каталитичке активности мутантних ензима путем израчунавања функције густине и израчунавања молекуларне динамике, те проширила идеју модификације ензима.

Истраживачки рад је подржан националним кључним истраживачким и развојним пројектима, повезаним пројектима Кинеске академије наука и пројектима Тиањин научно-технолошког плана. Релевантни резултати истраживања недавно су објављени на тему АЦС Цаталисис. Докторска студентица Ксу Зефеи и ванредни истраживач Иао Пеииуан са Тиањин технолошког института први су аутори рада.

Линкови на папиру ：хттпс://пубс.ацс.орг/дои/10.1021/ацсцатал.0ц02400