Роцхе / АббВие Венцлекта комбинована терапија Фаза ИИИ студија је успешна!

Роцхе и АббВие су недавно објавили да је фаза ИИИ ВИАЛЕ-А достигла заједничку примарну крајњу тачку општег преживљавања (ОС) и композитну комплетну стопу одговора (ЦР + ЦРи). Испитивање је спроведено код пацијената са акутном мијелоидном леукемијом (АМ) који претходно нису били примљени на лечење и нису били подобни за интензивну хемотерапију. Резултати су показали да су пацијенти лечени монотерапијом азацитидином (АЗА, средство за хипометилацију) За разлику од тога, пацијенти који су примали комбиновану терапију Венцлекта / Венцликто (венетоклакс) и азацитидин постигли су статистички значајна побољшања у укупном преживљавању (ОС). У овој студији, безбедност комбинације Венцлекта / Венцликто и азацитидин била је у складу са познатом безбедношћу ових лекова.

Леви Гарраваи, др. Мед., Роцхеов главни медицински директор и шеф глобалног развоја производа, рекао је: „Тренутно је АМЛ још увек изазован карцином крви. Међу пацијентима који не могу да подносе интензивну хемотерапију због старости или основног здравственог стања, стопа преживљавања је нарочито висока. Ниска. Ови подаци потврђују да комбинована терапија заснована на Венцлекта / Венцликто може донети терапијску корист пацијентима, и ми се радујемо расправи о резултатима са регулаторним агенцијама. ГГ куот;

Венцлекта / Венцликто је првокласни, орални, селективни инхибитор лимфома Б-ћелија лимфома фактора-2 (БЦЛ-2), који су развили АббВие и Роцхе, а заједнички је одговоран за комерцијализацију америчког тржишта (трговачки назив: Венцлекта ), АббВие је одговоран за комерцијализацију тржишта изван Сједињених Држава (трговачки назив: Венцликто). До сада, у смислу америчке регулације, Венетоцлак-у је додељено 5 квалификационих пробојних лекова (БТД): 1 БТД је одобрено лечење прве линије за хроничну лимфоцитну леукемију (ЦЛЛ), а 2 БТД је одобрена за лечење релапсираних или рефрактерних ЦЛЛ и 2 БТД-а одобрени су за лечење АМЛ-а у првој линији.

Претходно је Венцлекта добила убрзано одобрење од ФДА у САД-у у комбинацији са средствима за метилацију (ниски метилациони азацитидин (АЗА) или децитабин [децитабин, ДАЦ]) или ниским дозама цитарабина (ЛДАЦ), лечење прве линије Ново дијагностиковани одрасли пацијенти са типом 2 АМЛ су: (1) старији пацијенти против АМЛ старијих од 75 година; (2) одрасли пацијенти са АМЛ који нису погодни за интензивну индукциону хемотерапију због присуства других болести.

Ово убрзано одобравање заснива се на подацима о стопи одговора две клиничке студије (М14-358 и М14-387). Две студије су спроведене на ново дијагностицираним пацијентима с АМЛ-ом, укључујући оне који нису испуњавали услове за интензивну индукциону хемотерапију. У студији М14-358, укупна стопа ремисије (ЦР) програма Венцлекта + АЗА износила је 37%, потпуна стопа раствора (ЦРх) делимичног опоравка броја крвних ћелија била је 24%, ЦР програма Венцлекта + ДАЦ је био 54%, а ЦРх 8%. У истраживању М14-387, схема Венцлекта + ЛДАЦ имала је ЦР од 21%, а ЦРх 21%.

Континуирано одобравање ове индикације зависи од верификације и описа клиничких користи у потврђујућим студијама. Тренутно Роцхе и АббВие спроводе две потврдне студије фазе ИИИ ВИАЛЕ-А (М15-656, НЦТ02993523) и ВИАЛЕ-Ц (М16-043, НЦТ03069352).

Крајем фебруара ове године обе стране су објавиле последње резултате студије ВИАЛЕ-Ц. Студија је спроведена на ново дијагностицираним пацијентима који су добијали АМЛ који се нису квалификовали за интензивну хемотерапију. Резултати су показали да студија није достигла примарну крајњу тачку значајног побољшања ОС: у поређењу са плацебо + групом за лечење ЛДАЦ-ом, ризик од смрти смањен је за 25% у венетоклаксу + ЛДАЦ лечењу група (ХР=0,75 [95% ЦИ: 0,52-1,07], п=0,11). У прелиминарној анализи (медијан праћења од 12 месеци), средњи ОС у групи за лечење венетоклаксом + ЛДАЦ био је 7,2 месеца, а средњи ОС у групи са плацебом + ЛДАЦ био је 4,1 месеци . Пост-хоц анализа након додатних 6 месеци праћења показала је да је средња оперативна група у венетоклаксу + ЛДАЦ-ова група лечења била 8,4 месеца, а средњи ОС у плацебо + групи ЛДАЦ-а 4,1 месеци (ХР=0,70 [95% ЦИ: 0,50-0,99]).

Међутим, у погледу секундарне крајње тачке, у поређењу са плацебо + групом за лечење ЛДАЦ-ом, потпуна стопа ремисије венетоклакса + групе за лечење ЛДАЦ-ом значајно је побољшана (ЦР: 27,3% у односу на 7,4%), потпуна ремисија или потпуна ремисија са непотпуним опоравком броја крвних ћелија била је значајна побољшања (ЦР + ЦРи: 47.6% вс 13.2%), потпуна ремисија или потпуна ремисија делимичног хематолошког опоравка (ЦР + ЦРх: 46.9 % у односу на 14,7%), ЦР + ЦРи се значајно повећао током започињања другог курса лечења (34,3% у односу на 2,9%), све п вредности биле су ГГ <>

Детаљни подаци студије ВИАЛЕ-А и ВИАЛЕ-Ц биће објављени на предстојећој медицинској конференцији. Тренутно су индикације за прво лечење АМЛ-а Венцлекта / Венцликто остале непромењене.

Акутна мијелоидна леукемија (АМЛ) једна је од најагресивнијих и најтежих за лечење карцинома крви, са ниском стопом преживљавања и врло ограниченим могућностима лечења. АМЛ настаје у коштаној сржи, што резултира повећањем броја ненормалних белих крвних зрнаца у крви и коштаној сржи. АМЛ се обично брзо погоршава, али нису сви пацијенти подобни за интензивну хемотерапију. Старост и коморбидности су уобичајени фактори који ограничавају интензивну хемотерапију. Само око 28% пацијената може преживети 5 година и продужити се.

Венцлекта / Венцликто ГГ активни фармацеутски састојак је Венетоцлак, који је орални инхибитор Б-ћелијског лимфома фактора-2 (БЦЛ-2). БЦЛ-2 протеин игра важну улогу у апоптози (програмирана ћелијска смрт). Превенција апоптозе неких ћелија (укључујући лимфоците) и прекомерно изражавање код одређених врста карцинома повезано је са развојем отпорности на лекове. Циљ Венетоклакса је да селективно инхибира функцију БЦЛ-2, обнови ћелијски систем комуникације ГГ и омогући ћелијама рака да се самоуниште како би постигли сврху лечења тумора. До сада је Венетоцлак одобрен за маркетинг у више од 50 земаља широм света и користи се за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ), лимфоцита ситних ћелија (СЛЛ) и акутне мијелоидне леукемије (АМЛ) код одраслих.

Тренутно Роцхе и АббВие спроводе опсежни клинички пројекат како би истражили монотерапију и комбинирану терапију Венетоцлак за лечење више врста карцинома крви, укључујући ЦЛЛ, АМЛ, Ходгкин лимфом (НХЛ) и дифузни лимфом великог Б ћелија (ДЛБЦЛ) ) И мултипли мијелом (ММ) итд.