Роцхе Есбриет (пирфенидон) примио је приоритетну оцену америчке ФДА за лечење некласификоване интерстицијске плућне болести (уИЛД)!

Роцхе је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила допунску нову апликацију лека (сНДА) компаније Есбриет (пирфенидон) за лечење некласификоване интерстицијске болести плућа (УИЛД). ФДА је одобрила приоритетни преглед сНДА-и и очекује се да донесе одлуку о одобрењу у мају 2021. године.

Октобра 2014, америчка ФДА одобрила је Есбриет за лечење идиопатске плућне фиброзе (ИПФ). ФДА је 2020. године Есбриет додијелила ознаку лијека без родитеља (ОДД) и пробојну ознаку лијека (БТД) за лијечење УИЛД.

Интерстицијска болест плућа (ИЛД) ретка је и ослабила тешка респираторна болест. Тренутно не постоје лекови које је ФДА одобрила за лечење некласификоване ИЛД (УИЛД). Подаци клиничког испитивања фазе ИИ показали су да је Есбриет успорио напредовање болести код пацијената са УИЛД у поређењу са плацебом након 24 недеље лечења.

Леви Гарраваи, МД, главни медицински директор и директор за глобални развој производа компаније Роцхе, рекао је: ГГ; Од америчког одобрења за уврштавање на листу, Есбриет је постао стандард неге за пацијенте са идиопатском плућном фиброзом (ИПФ). Међутим, фибротичне болести плућа (укључујући УИЛД) и даље имају пуно незадовољених потреба. Блиско сарађујемо са ФДА и надамо се да ћемо Есбриет пружити пацијентима са УИЛД-ом. ГГ куот;

ИЛД је термин који широко описује више од 200 врста ретких плућних болести. Иако ИЛД има сличне карактеристике, укључујући кашаљ и отежано дисање, свака врста ИЛД има различите узроке, третмане и изгледе. Приближно 10% пацијената са ИЛД прегледао је мултидисциплинарни тим, па чак и након темељне истраге не може се добити јасна дијагноза. У овим случајевима пацијенти су класификовани као особе са УИЛД-ом.

Апликација Есбриет ГГ # 39 за нову индикацију за лечење УИЛД заснована је на подацима из клиничке студије ИИ фазе. Ово је међународно, мултицентрично, двоструко слепо, рандомизирано, плацебо контролисано испитивање фазе ИИ, спроведено у више од 70 клиничких центара широм света. Уписани пацијенти су одрасли са прогресивном фиброзом УИЛД (18-85 година). Ови пацијенти су предвидели форсирани витални капацитет (ФВЦ) ≥45%, предвиђали дифузијски капацитет угљен моноксида (ДЛцо) ≥30%, а ЦТ високе резолуције показао је фиброзу ≥10% у последњих 12 месеци. Студија је проценила ефикасност и сигурност Есбриета у односу на плацебо.

Вреди напоменути да ово испитивање представља прво рандомизирано контролисано испитивање које је посебно уписало пацијенте са прогресивним УИЛД. Резултати су показали да је Есбриет у поређењу са плацебом значајно одложио напредовање болести и подржао своју ефикасност на више параметара плућне функције, укључујући ФВЦ. Тачније, у року од 24 недеље од лечења, мерено кућном спирометријом, медијана промене ФВЦ коју је предвидела Есбриетова група била је -87,7 мл (К1-К3 -338,1 до 148,6), а плацебо група -157,1 мл (- 370,9 до 70.1). У року од 24 недеље од лечења, мерено спирометријом на месту, просечна промена ФВЦ коју је предвидела група Есбриет била је нижа од промене код плацебо групе (разлика у лечењу: 95,3 мл, п=0,002). Резултати теста ДЛцо и шест минута хода (6МВД) иду у прилог Есбриету. У овом испитивању, безбедност и подношљивост Есбриет-а код пацијената са УИЛД-ом слични су онима који су примећени у испитивању фазе ИИИ код пацијената са идиопатском плућном фиброзом (ИПФ) и најчешћих нежељених ефеката у процесу лечења (ТЕАЕ) ) су били гастроинтестинална болест (47% у групи Есбриет и 26% у плацебо групи), умор (13% вс 10%) и осип (10% вс 7%).

У поређењу са плацебом, лечење Есбриетом је повезано са мањим губитком плућне функције и капацитета вежбања. Ови резултати указују да пацијенти са прогресивном фиброзом и УИЛД могу имати користи од лечења Есбриетом.

Есбриет је орални лек који је одобрен за лечење идиопатске плућне фиброзе (ИПФ) и доступан је у многим земљама света. Есбриет је лек сироче који је одобрен у Европи 2011. године за лечење одраслих са благим до умереним ИПФ и октобра 2014. године у Сједињеним Државама за пацијенте са ИПФ. Почетком 2017. године, америчка ФДА одобрила је таблете Есбриет 801мг и 276мг као нове опције за лечење ИПФ. Међу њима, таблете од 801 мг могу се користити као опција третмана за одржавање ради смањења дневног броја лекова који узимају пацијенти са ИПФ.

Тачан механизам Есбриет-а још увек није у потпуности елиминисан, али може бити повезан са ометањем производње трансформишућег фактора раста-β (ТГФ-β) и фактора некрозе тумора-α (ТНФ-α). ТГФ-β је протеин малих молекула који је укључен у раст ћелија и стварање ожиљака (фиброзе), док је ТНФ-α протеин малих молекула који учествује у упали. У Сједињеним Државама и Европској унији, Есбриет је добила статус лека сироче за лечење ИПФ.

ИПФ је неповратан, фаталан и прогресиван плућни ожиљак. Релевантни клинички подаци показују да Есбриет може успорити напредак ИПФ-а. У поређењу са плацебом, 52 недеље лечења Есбриетом значајно су смањиле ризик од смрти код пацијената са ИПФ за 48% (п=0,01). Проценат пацијената за чији се ФВЦ предвиђа пад у односу на почетну вредност за ≥10% у 52. недељи лечења био је 17% у групи која је лечила Есбриет и 32% у групи која је примала плацебо. Поред тога, у поређењу са плацебом, Есбриет је значајно смањио пад тестне удаљености од 6 минута.

Идиопатска плућна фиброза (ИПФ) је ретка болест плућа која може проузроковати фаталне, неповратне и прогресивне ожиљке (фиброзу) плућа, узрокујући потешкоће са дисањем, као и срце, мишићи и кључни органи. Не могу добити довољно кисеоника за правилан рад. Напредак ИПФ-а може бити брз или спор, али ће на крају довести до пооштравања укидања и престанка рада. Процењује се да у Сједињеним Државама има приближно 100 000 пацијената са ИПФ, а у Европи око 110 000 пацијената са ИПФ. ИПФ је застрашујућа болест од рака. Његов узрок је непознат и не може се излечити. Тренутно је само ограничен број пацијената са ИПФ добио трансплантацију плућа. ИПФ ће неизбежно довести до отежаног дисања и оштећења здравог плућног ткива. Након дијагнозе, око половине пацијената преживи само 3 године, а петогодишња стопа преживљавања је око 20% -30%. ИПФ се обично јавља код људи старијих од 45 година, са више мушкараца него жена.