Роцхе Еврисди се пријавио за уврштавање у Јапан и био је на прегледу у Кини!

Јапанска фармацеутска компанија Цхугаи Пхарма, коју контролише Роцхе, недавно је објавила да је поднела нову пријаву за лек (НДА) за рисдиплам јапанском Министарству здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) за лечење спиналне мишићне атрофије (СМА). У Јапану је МХЛВ доделио рисдипламу ознаку лека сироче за лечење СМА у марту 2019, а НДА лека ће бити предмет приоритетне ревизије.

У августу ове године америчка ФДА одобрила је рисдиплам (бренд име: Еврисди) за лечење деце и одраслих са СМА пацијентима старости 2 месеца и више. Еврисди је течни препарат који се може давати орално или преко сонде за храњење код куће једном дневно. Лек се може користити за лечење новорођенчади, деце, адолесцената и одраслих са свим врстама СМА (тип 1, тип 2 и тип 3).

Вреди напоменути да је Еврисди прва орална терапија за СМА и прва СМА терапија која се може примењивати код куће. Еврисди је модификатор спајања мРНК гена за преживљавање моторног неурона 2 (СМН2) који третира СМА повећавајући производњу протеина преживљавања моторних неурона (СМН). СМН протеин се дистрибуира по телу и неопходан је за одржавање здравих моторних неурона и вежбање.

У 2 клиничка испитивања, Еврисди је показао клинички значајна побољшања у моторичкој функцији код пацијената са СМА различите старости и тежине болести (укључујући тип 1, тип 2 и тип 3). Дојенчад лечена Еврисдијем могу да седе најмање 5 секунди без подршке, што је уобичајена кључна прекретница у природном току СМА болести. Поред тога, у поређењу са природном историјом болести, Еврисди је такође побољшао преживљавање без трајне вентилације са 12 и 23 месеца.

Када је Еврисди одобрен, ФДА је такође издала ваучер за преглед приоритетних ретких болести код деце (ПРВ) за Роцхе ГГ # 39; с Генентецх. Као део сталне посвећености пацијентима са СМА, Генентецх је такође поднео маркетиншке пријаве у Бразилу, Чилеу, Индонезији, Русији, Јужној Кореји, Кини (копно и Тајван).

Др Осаму Окуда, председник и главни оперативни директор компаније Цхугаи Пхармацеутицал, рекао је: „Као први орални лек за лечење СМА, рисдиплам се показао ефикасним код новорођенчади и одраслих пацијената у две клиничке студије типа 1, тип 2 и тип 3 СМА. Клинички значајан терапеутски ефекат. Верујем да ће рисдиплам дати значајан допринос лечењу СМА, а његова ефикасност је доказана. Напорно ћемо радити на добијању регулаторног одобрења рисдиплама како бисмо што пре пружили нову оралну терапију пацијентима са СМА у Јапану. ГГ куот;

Риздиплам који су одобрили америчка ФДА и НДА поднети у Јапану засновани су на подацима 2 клиничке студије. Ове 2 студије представљају широк спектар стварних СМА популација: Студија ФИРЕФИСХ спроведена је код симптоматске новорођенчади 2-7 месеци, СУНФИСХ Студија је спроведена код деце и одраслих узраста од 2 до 25 година. Међу њима, студија СУНФИСХ је прва и једина с плацебом контролисана студија која укључује одрасле пацијенте са СМА типа 2 и типа 3.

—— У студији ФИРЕФИСХ: (1) Мерено трећим издањем Баилеи-јеве скале за развој новорођенчади и деце (БСИД-ИИИ), 41% (7/17) новорођенчади која су примила терапијску дозу могла је да седи бар без подршка 5 секунди. (2) 90% (19/21) новорођенчади може преживети без трајне вентилације са 12 месеци лечења и има 15 месеци или више. (3) 81% (17/21) новорођенчади може преживети без трајне вентилације након најмање 23 месеца лечења и има 28 месеци или више (медијана 32 месеца; распон 28-45 месеци). У природној историји нелеченог инфантилног СМА, новорођенчад не може да седи сама, а само 25% новорођенчади ће преживети без трајне вентилације након 14 месеци старости.

—— У студији СУНФИСХ: (1) Коришћењем мерења укупне оцене моторичке функције на скали 32 (МФМ-32), у поређењу са плацебо групом, деца и одрасли који су примали Еврисди лечење имали су клинички значајну моторичку функцију после 12 месеци. Значајно и статистички значајна побољшања (респективно: 1,36 поена [95% ИЗ: 0,61,2,11] наспрам -0,19 поена [95% ИЗ: -1,22, 0,84]; средња разлика: 1,55 поена, п=0,0156). (2) У поређењу са основном линијом, моторичка функција горњег екстремитета побољшана је мерењем модификованог модула горњег екстремитета (разлика: 1,59 поена, п=0,0028), што је секундарна независна крајња тачка моторичке функције студије.

У 2 студије, Еврисди има добру ефикасност и сигурност. Најчешће нежељене реакције су температура, дијареја и осип. Код СМА код дојенчади, најчешћи нежељени догађаји су слични, поред инфекција горњих дисајних путева, упале плућа, затвора и повраћања. Ниједна од две студије није пронашла безбедносне налазе повезане са лечењем који су довели до повлачења из студије.

Хемијска структура рисдиплама (извор слике: медцхемекпресс.цн)

Еврисди је орална течност. Његов активни фармацеутски састојак, рисдиплам, је модификатор спајања Сурвивал Мотор Неурон Гене 2 (СМН2) дизајниран да континуирано повећава и одржава ниво СМН протеина у централном нервном систему и периферним ткивима. Све више клиничких доказа показује да је СМА мулти-системска болест, а губитак СМА протеина може утицати на многа ткива и ћелије изван централног нервног система. Након оралне примене, рисдиплам представља системску дистрибуцију и може континуирано повећавати ниво СМН протеина у централном нервном систему и периферним ткивима. Показано је да побољшава моторичку функцију пацијената са типом 1, тип 2 и тип 3 СМА.

Као део сарадње са СМА фондацијом и ПТЦ Тхерапеутицс, Генентецх је водио клинички развој Еврисдија. У оквиру великог, обимног и робусног клиничког испитивања на пољу СМА, Еврисди спроводи истраживање на више од 450 људи. Пројекат покрива новорођенчад од 2 месеца до 60-годишњака са различитим симптомима и моторичким функцијама, попут сколиозе или контрактура зглобова, као и пацијенте који су претходно примали друге СМА терапије. Популација клиничких испитивања лека ГГ # 39 је намењена представљању широке, стварне популације СМА болести, са циљем да се осигура да сви погодни пацијенти могу да се лече.

Тренутно Роцхе спроводи 4 глобалне клиничке студије у више центара (СУНФИСХ [НЦТ02908685], ФИРЕФИСХ [НЦТ02913482], ЈЕВЕЛФИСХ [НЦТ03032172], РАИНБОВФИСХ [НЦТ03779334]) за процену свих врста третмана Еврисди (тип 1, тип 2, тип 2, тип 2, тип 2, тип 2, тип 2 ) Ефикасност и сигурност СМА и пресимптоматски СМА код новорођенчади.

Спинраза: Први лек за лечење СМА на свету ГГ # 39, одобрен у Кини

СМА је болест моторног неурона која узрокује мишићну слабост и атрофију. Болест је аутосомно рецесивна генетска болест узрокована генетским дефектима. Може проузроковати оштећење мишића око тела пацијента. Главна манифестација пацијента је системска атрофија и слабост мишића. Тело постепено губи разне моторичке функције, чак и дисање и гутање. СМА је убица генетске болести број један код новорођенчади млађих од 2 године. Болест је релативно честа ГГ "; ретка болест ГГ"; са преваленцијом од 1: 6000-1: 10000 код новорођенчади. Према повезаним извештајима, тренутни број пацијената са СМА у Кини је око 3-5 милиона.

У децембру 2016. године, Спинраза (нусинерсен), лек који су развили Биоген и његов партнер Ионис, одобрен је и постао је први лек за лечење СМА на свету ГГ # 39. Лек је антисенсе олигонуклеотид (АСО). Примењује се интратекалном ињекцијом и испоручује лек директно у цереброспиналну течност (ЦСФ) око кичмене мождине. Она мења спајање СМН2 пре-мессенгер РНА (пре-мРНА) и повећава производњу потпуно функционалног СМН протеина. У СМА пацијената, недовољни нивои СМН протеина доводе до погоршања функције моторног неурона кичмене мождине. У клиничким студијама, лечење Спинразом је значајно побољшало моторичку функцију пацијената са СМА.

У мају 2019. Новартис ГГ # 39; одобрена је генетска терапија Золгенсма (онасемногене абепарвовец), која је постала прва генска терапија за СМА на свету ГГ # 39; Лек спречава напредовање болести континуираном експресијом СМН протеина након једне, једнократне интравенске инфузије, која може решити основни узрок СМА, а очекује се да ће дугорочно побољшати квалитет живота пацијената.

На кинеском тржишту, Спинраза је одобрена крајем фебруара 2019. године за лечење пацијената са 5к кичмене мишићне атрофије (5к-СМА). Ово одобрење чини Спинразу првим леком за лечење СМА на кинеском тржишту. 5к-СМА је најчешћи тип СМА, који чини око 95% свих случајева СМА. Овај тип СМА је узрокован мутацијом гена СМН1 (протеин моторног неурона преживљавања 1) на хромозому 5, па отуда и назив 5к-СМА.