Пфизеров инхибитор АЛК треће генерације, Лорбрена, победио је Ксалкорија у првој фази његовог директног ефекта!

Пфизер је недавно објавио позитивне резултате два лека за рак плућа циљано на АЛК Лорбрена (лорлатиниб) и Ксалкори (кризотиниб) у првој линији лечења главе касног стадијума дегенеративне лимфома киназе (АЛК) позитивног недомаћитног карцинома плућа (НСЦЛЦ) -до главе ИИИ фазе студије КРУНА. Подаци показују да у поређењу са Ксалкори-ом, лечење Лорбреном значајно смањује ризик од прогресије болести или смрти за 72% (ХР=0,28, п ГГ лт; 0,001), а стопа интракранијалне ремисије је значајно побољшана (објективна стопа ремисије ОРР: 82% у односу на 23%; Потпуна стопа ремисије ЦР: 71% вс 8%).

Лекови вођени биомаркерима побољшали су прогнозу АЛК позитивних пацијената са НСЦЛЦ, али су и даље потребне иновативне терапије да би се одгодило напредовање болести. Резултати студије ЦРОВН показују да Лорбрена има потенцијал да постане прва опција лечења за промену клиничке праксе АЛК позитивног НСЦЛЦ. Релевантни подаци објављени су у врхунском међународном медицинском часопису ГГ куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине ГГ куот; (НЕЈМ). Видети: Лорлатиниб прве линије или кризотиниб у напредном АЛК-позитивном раку плућа.

Рак плућа је највећи узрок смртних случајева повезаних са раком широм света. НСЦЛЦ чини отприлике 80-85% карцинома плућа. АЛК-позитивни тумори чине око 3-5% случајева НСЦЛЦ. Пре покретања циљаних терапија и имунотерапије, петогодишња стопа преживљавања код пацијената са напредним НСЦЛЦ била је само 5%.

Ксалкори је први светски ГГ # 39; лек намењен АЛК-у који је лансирао Пфизер. Овај лек је прва генерација инхибитора тирозин киназе анапластичног лимфома киназе (АЛК) (ТКИ). Од покретања 2011. године, у великој мери је променио клинички третман напредног стадија пацијената са АЛК + НСЦЛЦ.

Лорбрена је трећа генерација АЛК-ТКИ, коју је америчка ФДА одобрила у новембру 2018. за лечење АЛК позитивних метастатских пацијената са НСЦЛЦ, конкретно: (1) који примају прву генерацију АЛК инхибитора Ксалкори и најмање још један АЛК инхибитор (2) АЛК инхибитор друге генерације алектиниб (бренд: Алеценса, Новартис) или цертиниб (бренд: Зикадиа, Роцхе Пхармацеутицалс) прва линија лечења метастатских болести пацијената.

На основу стопе ремисије тумора и трајања ремисије, Лорбрена је добила убрзано одобрење ФДА за горе наведене индикације. Студија ЦРОВН је потврдна студија ИИИ фазе дизајнирана да претвори убрзано одобрење у потпуно одобрење. На основу позитивних резултата студије ЦРОВН, ови подаци ће се прегледати у оквиру америчког пилот-пројекта ФДА у реалном времену за онколошку ревизију (РТОР) и делиће се са другим регулаторним агенцијама како би подржали потпуно одобрење и поднели захтев за одобрење за Лорбрена ГГ # 39 ; прво лечење. Индикације: Иу лечи пацијенте са АЛК позитивним метастатским НСЦЛЦ који претходно нису лечени.

Цхрис Босхофф, др. Мед., Главни директор за онкологију, Пфизер Глобал Продуцт Девелопмент, рекао је: ГГ; Пре отприлике 10 година створили смо први лек на АЛК позитиван НСЦЛЦ, Ксалкори, на биомаркер, који је променио болест. У последњих десет година посветили смо се промени лечења НСЦЛЦ развојем иновативних лекова. На пример, трећа генерација АЛК инхибитора Лорбрена посебно је дизајнирана да инхибира најчешће туморске мутације, превазилазећи тако отпорност на постојеће лекове. Својства лекова и решавају проблем метастаза у мозгу. Значајно побољшано преживљавање без прогресије болести (ПФС) и стопа интракранијалне ремисије уочене у студији ЦРОВН истичу да је Лорбрена значајна код АЛК позитивних пацијената са НСЦЛЦ који претходно нису лечени (наивни третман) Потенцијал за побољшање прогнозе. Сарађиваћемо са регулаторним агенцијама како бисмо овај инхибитор АЛК треће генерације увели у прву линију лечења. ГГ куот;

ЦРОВН је глобално, рандомизирано, отворено, паралелно, двокрако испитивање фазе 3 које је обухватило 296 пацијената са АЛК позитивним узнапредовалим НСЦЛЦ који претходно нису били лечени (наивни). У студији су ови пацијенти насумично распоређивани у омјеру 1: 1 да примају монотерапију Лорбрена (н=149) или монотерапију Ксалкори (н=147). Примарна крајња тачка је преживљавање без прогресије болести (ПФС) засновано на слепој процени независног централног прегледа (БИЦР). Секундарне крајње тачке укључују ПФС, целокупно преживљавање (ОС), стопу објективног одговора (ОРР), интракранијални ОРР и безбедност на основу процене истраживача истраживања.

Резултати су показали да је у унапред прецизираној привременој анализи студија достигла примарну крајњу тачку: према резултатима процене БИЦР, у поређењу са Ксалкори (кризотиниб), лечење Лорбреном имало је статистички значајно и клинички значајно побољшање ПФС (ХР=0,28; 95% ИЗ: 0,19-0,41; п ГГ лт; 0,001), што је еквивалент смањењу ризика од прогресије болести или смрти за 72%.

Што се тиче секундарних крајњих тачака, ОС подаци још нису били зрели у време привремене анализе. У погледу ОРР, група Лорбрена је била 76% (95% ЦИ: 68-83), а Ксалкори група 58% (95% ЦИ: 49-66). Поред тога, у поређењу са Ксалкори-ом, Лорбрена је показала појачану интракранијалну активност: 96% (95% ЦИ: 91-98) пацијената у групи Лорбрена није имало прогресију централног нервног система (ЦНС) током 12 месеци, у поређењу са 60 у групи Ксалкори % (95% ИЗ: 0,49-0,69). Код пацијената са метастазама у мозгу (н=30), интракранијални ОРР у групи Лорбрена износио је 82% (95% ЦИ: 0,57-0,96; н=14), а Ксалкори група 23% (95% ЦИ: 0,05-0,54 , н=3) Комплетна стопа интракранијалног одговора (ЦРР) износила је 71%, односно 8%.

У овој студији нежељени догађаји (АЕ) који су се јавили код више од 20% пацијената из групе Лорбрена укључују хиперхолестеролемију (70%), хипертриглицеридемију (64%), едеме (55%) и повећање телесне тежине (38%), периферне неуропатија (34%), когнитивна функција (21%) и дијареја (21%). 72% групе Лорбрена и 56% групе Ксалкори имало је нежељена дејства степена 3 или 4. Најчешћи нежељени догађаји степена 3 или 4 у групи Лорбрена били су хипертриглицеридемија (20%), повећање телесне тежине (17%), хиперхолестеролемија (16%) и хипертензија (10%). Нежељени догађаји који су довели до трајног прекида лечења појавили су се код 7% пацијената у групи Лорбрена и 9% у групи Ксалкори.