Роцхе-ов ЦД79б циљани лек са лековима + бендамустин / ритова у лечењу ДЛБЦЛ: Комплетна стопа ремисије од 42,5% за 4 године

Роцхе је недавно на 62. годишњем састанку Америчког друштва за хематологију (АСХ) објавио дугорочне податке кључне студије фазе Иб / ИИ ГО29365, укључујући податке из проширене кохорте с још једне руке од 106 додатних пацијената. Резултати су показали да: код пацијената са релапсом или ватросталним (Р / Р) дифузним великим Б-ћелијским лимфомом (ДЛБЦЛ) који нису погодни за трансплантацију матичних ћелија, ЦД79б циљани лек коњугиран са антителима (АДЦ) Поливи (полатузумаб ведотин) у комбинацији са Бендом Мустине и МабТхера / Ритукан (ритукимаб) (у даљем тексту: БР) показали су терапеутске користи.

Поливи је први лек коњуговани са антителима (АДЦ) усмерен на ЦД79б. Према прелиминарним резултатима студије ГО29365, лек је одобрила америчка ФДА у јуну 2019. године, у комбинацији са бендамустином и ритуксимабом (у даљем тексту БР терапија) за лечење Р који је претходно примио најмање 2 терапије / Р ДЛБЦЛ пацијената ; У Европској унији, лек је добио условно одобрење у јануару 2020. године, у комбинацији са БР терапијом за лечење Р / Р ДЛБЦЛ пацијената који нису погодни за трансплантацију хематопоетских матичних ћелија. У Сједињеним Државама и Европској унији, Поливи је добио ознаку лека-сирота за лечење ДЛБЦЛ, а добио је и пробојну ознаку лека (БТД), односно приоритетну ознаку лека (ПРИМЕ).

Вреди напоменути да је Поливи прва хемоимунотерапија одобрена за лечење Р / Р ДЛБЦЛ. У поређењу са уобичајеним лечењем (БР), лек у комбинацији са БР може значајно побољшати клинички исход пацијената. ДЛБЦЛ је агресивни рак крви и обично сваки пут када се понови, стање постаје теже лечити. Отприлике 40% нелечених пацијената са ДЛБЦЛ-ом се рецидивира након стандардног лечења, а могућности накнадног лечења су ограничене. Поливи ће пружити важну опцију лечења за такве пацијенте.

На годишњем састанку АСХ, најновији подаци из рандомизиране кохорте (н=80) показали су да је са дужим праћењем (48,9 месеци), стопа потпуног одговора (ЦР) пацијената који су завршили лечење Поливи + БР била 42,5% (н=17/40), док је ЦР код пацијената лечених са БР износио 17,5% (н=7/40). Подаци су показали да режим Поливи + БР може пружити трајно олакшање. Нису пријављени нови или одложени сигурносни сигнали. Најновији подаци проширене кохорте показали су да је ЦР пацијената лечених Поливи + БР режимом био 38,7% (н=41/106). Ови подаци даље подржавају да комбинована терапија заснована на Поливи-у може донети клиничке користи пацијентима са овом агресивном болешћу.

Додатни подаци из рандомизиране кохорте такође су показали да се корист од преживљавања Поливи + БР режима наставила са продужењем времена праћења. После праћења од 48,9 месеци, како је проценио независни одбор за преглед, медијан преживљавања без прогресије болести (ПФС) групе Поливи + БР био је 9,2 месеца, док је медијан ПФС групе БР био 3,7 месеци. Медијана укупног преживљавања (ОС) групе Поливи + БР одржана је 12,4 месеца, док је БР група била 4,7 месеца.

Нови подаци из проширене кохорте (укључујући 37 пацијената са другом линијом ДЛБЦЛ) у складу су са претходно пријављеним резултатима студије ГО29365 и показују да је режим Поливи + БР ефикасан код широког спектра пацијената. Код пацијената лечених Поливи + БР, медијан ПФС био је 6,6 месеци, а медијана ОС 12,5 месеци. Анализа подгрупа ове кохорте такође је показала да је Поливи + БР ефикасан у различитим групама пацијената, укључујући пацијенте са високим ризиком, без обзира на претходни пут лечења: код примарних ватросталних пацијената (н=55), Поливи {{12 }} БР Медијан ОС групе био је 7,6 месеци, а медијана ОС не-примарних ватросталних пацијената (н=97) била је 32 месеца.

ДЛБЦЛ је хистолошки подтип не-Ходгкиновог ГГ лимфома (НХЛ) и класификован је као агресивна болест. ДЛБЦЛ је најчешћи НХЛ, који чини 30-40% НХЛ-а. ДЛБЦЛ се често јавља код средовечних и старијих људи, углавном код људи старијих од 60 година. Према извештајима, средња старост код дијагнозе болести била је 64 године. Ритуксимаб у комбинацији са хемотерапијом је стандардни третман прве линије ДЛБЦЛ; међутим, око 40% пацијената се рецидивира због недовољног одговора на лечење. Иако се аутологна трансплантација матичних ћелија (АСЦТ) препоручује пацијентима са релапсом или ватросталном ДЛБЦЛ, због неуспеха саниране хемотерапије пре АСЦТ, око половине пацијената не може да се подвргне АСЦТ. Поред тога, због старости или компликација, тренутно не постоји стандардни план лечења за пацијенте који не испуњавају услове за АСЦТ. Стога су за рецидивирани или ватростални ДЛБЦЛ хитне нове могућности лечења које су ефикасније за уједе.

Поливи је развио Роцхе Генентецх користећи Сеаттле Генетицс ГГ # 39; АДЦ технологија. Ово је први у класи АДЦ који посебно циља ЦД79б. Састоји се од хуманизованог антитела на ЦД79б и антимитотички агенс ММАЕ (монометиластатин Е) је коњугован и тренутно се развија за лечење неколико врста не-Ходгкиновог лимфома (НХЛ). ЦД79б је високо специфичан у већини врста НХЛ Б ћелија, што га чини обећавајућом метом за развој нових терапија. Полатузумаб ведотин циља на ЦД79б и уништава ове Б ћелије, минимализујући утицај на нормалне ћелије, док максимизира уништавање ћелија карцинома.

Поред Р / Р болести, Поливи такође спроводи истраживање у првом реду ДЛБЦЛ, а подаци из фазе 3 испитивања ПОЛАРИКС очекују се 2021. године. Остале текуће студије укључују комбинацију Поливија и Газиве / Газивара (обинутузумаб ), Венцлекта / Венцликто (венетоцлак) и ЦД20кЦД3 биспецифично антитело мосунетузумаб и глофитамаб, како би се утврдио потенцијал Поливи ГГ # 39; да пружи клиничке користи у областима у којима медицинске потребе нису задовољене.