Први коњугат лека против антитела (АДЦ) за реуматоидни артритис (РА)! АББВ-3373 Доказ о концепту Фаза ИИ истраживања успешна!

АббВие је недавно објавио нове податке из студије фазе ИИа (М16-560) АББВ-3373 у лечењу одраслих са умереним до тешким реуматоидним артритисом (РА). АББВ-3373 је нови коњугат лека за антитела (АДЦ) који се састоји од антитела адалимумаба фактора некрозе и фактора глукокортикоидног рецептора (ГРМ). Нови подаци објављени овај пут показују да АББВ-3373 ефикасно смањује активност болести, а истовремено не показује системски глукокортикоидни ефекат.

Вреди напоменути да је ово први извештај резултата новог АДЦ-а у лечењу РА. Потпуни резултати ове фазе ИИа студије биће објављени на предстојећој медицинској конференцији и биће објављени у часопису са рецензијом.

АББВ-3373 је истраживачки АДЦ који је развила компанија АббВие. Повезана је са адалимумабом новом врстом модулатора глукокортикоидних рецептора (ГРМ). Директно се испоручује активираним имунолошким ћелијама које експримирају фактор некрозе тумора везаним на мембрану (ТНФ) да регулишу путеве упале посредоване ТНФ-ом. Овај АДЦ дизајниран је тако да прецизно циља активиране имуне ћелије, истовремено значајно кочићи упалу и смањујући системске нежељене ефекте повезане са глукокортикоидима. АББВ-3373 је лек за истраживање који нису одобрили регулаторне агенције и тренутно се проучава за лечење реуматоидног артритиса (РА) и других имуно посредованих болести.

РА-реуматоидни артритис (Извор слике: рхеуматологиадвисор.цом)

Студија М16-560 је фаза 2а, вишецентрична, рандомизована, двоструко слепа, двострука симулација, позитивна студија под контролом лекова у умереном до тешком реуматоидном артритису (РА) са недовољним одговором на метотрексат (МТКС). Изводи се код одраслих пацијената и има за циљ да процени безбедност, подношљивост, фармакокинетику и ефикасност АББВ-3373. У студији, пацијенти су насумично одређени у омјеру 2: 1 и примали су АББВ-3373 (н=31, доза 100 мг, сваке друге седмице [ЕОВ]) или адалимумаб (н=17, доза 80 мг, ЕОВ), за лечење 12 недеља.

У овој студији доказа о концепту, кориштене су Баиесове статистичке методе са историјским подацима да би се добила довољна статистичка снага. Ово је постигнуто коришћењем историјских података адалимумаба као допуне унапред одређених података адалимумаба у испитивању. , У поређењу са АББВ-3373 за анализу примарне крајње тачке. Ови историјски подаци су добијени из три испитивања адалимумаба у сличном окружењу за лечење. Примарна крајња тачка била је промена 28 Ц-реактивног протеина (ДАС28-ЦРП) од почетног испитивања до резултата активности у 12. недељи, а две статистичке поређења су претходно одређене. Прва ставка упоређује просјечне резултате АББВ-3373 и историјске податке о адалимумабу, а критеријум успјеха је двострана п-вриједност ≤0,1. Друга ставка упоређује АББВ-3373 са комбинованим подацима испитивања и историјским подацима адалимумаба (критеријум успеха: вероватноћа ГГ гт; 95%).

Резултати прве статистичке поређења показали су да је у поређењу са унапред одређеном историјском просечном вредности адалимумаба (-2.13), група за лечење АББВ-3373 имала већу разлику у промени ДАС28-ЦРП од почетне до примарне крајње тачке 12. недеље ( -2,65, П=0,022). Друга статистичка поређење заснована на Баиесовој анализи показује да је вероватноћа да је АББВ-3373 повезана са већим побољшањем ДАС28-ЦРП од основне до 12. недеље у поређењу са адалимумабом који комбинује тестне податке и историјске податке износи 90%. Поред тога, процена нивоа кортизола у серуму током 12 недеља лечења показала је да АББВ-3373 не показује системске глукокортикоидне ефекте.

У току испитивања, безбедност АББВ-3373 је била углавном слична безбедности адалимумаба. Укупна стопа инциденције (АЕ) инциденције АББВ-3373 нижа је од стопе адалимумаба (респективно: 35% [н=11] у односу на 71% [н=12]). АЕ који су се појавили код ≥5% пацијената биле су инфекције мокраћних путева, са 2 догађаја у групи АББВ-3373 и 1 догађајем у групи адалимумаба. 6% (н=1) адалимумаб групе и 3% (н=1) групе АББВ-3373 прекинуло је лечење због нежељених догађаја. Током 12 недеља лечења, 4 пацијента (13% [н=4]) из групе АББВ-3373 имали су озбиљне нежељене догађаје (САЕ) и 0 пацијената (0% [н

= 0]). У групи АББВ-3373, две САЕ (пнеумонија и болест горњих дисајних путева) су сматране неповезаним са леком за испитивање. Један САЕ је био не-кардиогени бол у грудима, а један САЕ је пријављен као анафилактички шок. Пацијент се потпуно опоравио. Нису пријављени даљњи алергијски догађаји након дуже употребе код пацијената којима су накнадно давани.

Мицхаел Северино, др. Мед., Потпредседник и председник компаније АббВие, рекао је: ГГ „Ова студија доказа о концепту показује клиничку активност ТНФ-АДЦ платформе и њен потенцијал да побољша стандард неге за пацијенте са реуматоидним артритисом. На основу ових резултата унаприједићемо реуматоидне зглобове Развој ТНФ-АДЦ платформе у Ианзхонгу и започела су клиничка истраживања других имуно-посредованих болести. ГГ куот;