Први лек за акутну трансплатацију против стероида против домаћина (ГвХД)! Новартис ЈАК инхибитор Јакави ИИИ фаза клиничког успеха!

Новартис је недавно објавио да су резултати кључне фазе ИИИ РЕАЦХ-а 2 студије објављени у врхунском медицинском часопису 0010010 куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине 0010010 куот; (НЕЈМ). Подаци показују да у поређењу са најбољом доступном терапијом (БАТ), орални ЈАК 1 / 2 инхибитори Јакафи (руколитиниб, руколитиниб) може побољшати низ показатеља ефикасности за пацијенте са стероидно-ватросталним акутним трансплантатом- насупрот болести домаћина (ГвХД).

Вриједно је споменути да је РЕАЦХ 2 студија прва фаза ИИИ студије која је успјешно достигла примарну крајњу тачку у лијечењу акутне болести цијепљења наспрам домаћина (аГвХД) и ојачала резултате раније пријављене фазе ИИ РЕАЦХ 1 студија. Тренутно Новартис спроводи још једну кључну ИИИ фазу РЕАЦХ 3 студије за процену Јакафи 0010010 # 39 лечења пацијената са стероидно-ватросталним хроничним ГВХД-ом. Резултати ће бити објављени у другој половини ове године.

У мају 2019, америчка агенција ФДА одобрила је руколитиниб (који га продаје Инците у Сједињеним Државама под трговачким именом Јакафи) на основу резултата студије фазе ИИ с једним краком РЕАЦХ 1 за употребу код деце и одрасли 12 и старији, за лечење стероидно-ватросталне акутне трансплантацијске болести против домаћина (ГвХД). Вриједно је споменути да је руколитиниб први и једини лијек који је ФДА одобрио за лијечење стероидно-ватросталног ГвХД. У студији РЕАЦХ 1 , укупна стопа одговора (ОРР) 28 трећег дана лечења руксолитинибом била је 57%, а укупна стопа одговора (ЦР) била је {{10} }%.

У студији РЕАЦХ 2 , у поређењу са БАТ групом за лечење, укупна стопа ремисије (ОРР) 28 на дан групе лечења Јакавијем је значајно побољшана (62% у односу на { {3}}%, п 0010010 лт; 0. 001), достижући примарну крајњу тачку студије. У погледу кључних секундарних крајњих тачака, у поређењу са групом за БАТ третман, група са лековима Јакави одржавала је значајно већи проценат пацијената који су одржавали трајан ОРР током 8 недеље (40% у односу на 22 %, п 0010010 лт; 0. 001). Поред тога, преживљавање без неуспеха (ФФС) групе за лечење Јакави-ом било је дуже него у групи за лечење БАТ-ом (5. 0 месеци вс {16}}. 0 месеци; ХР=0. {{ 19}}, 9 5% ЦИ: 0,3 5, 0. 60), и друге секундарне крајње тачке такође су показале позитивне трендове, укључујући трајање ремисије (ДОР).

У овој студији нису примећени нови сигурносни сигнали, а нежељени догађаји изазвани лечењем (АЕ) били су у складу са познатим профилом безбедности Јакави. Најчешће нежељене реакције су тромбоцитопенија, анемија и цитомегаловирусна инфекција (ЦМВ). Иако је 38% и 9% пацијената било потребно да прилагоде дозу Јакави-ја и БАТ-а, број пацијената који су прекинули лечење због АЕ био је мањи (11% и {{ 4}}%, респективно).

Роберт Зеисер, Одељење за хематологију, онкологију и трансплантацију матичних ћелија, Универзитетска болница Фреибург, Немачка, рекао је: 0010010 "Пацијенти са акутном болешћу графта према домаћину суочавају се са животним изазовима, а могућности лечења су ограничене. Конкретно, скоро половина пацијената нема почетни одговор на лечење стероидима. Нови подаци из РЕАЦХ 2 студије показују супериорност Јакавија над тренутним стандардним режимима неге, што додатно доказује да је циљање овог пута ЈАК ефикасна стратегија ове тешко лечене болести. 0010010 куот;

Јохн Тсаи, шеф глобалног развоја лекова и главни лекар у Новартису, рекао је: 0010010 "РЕАЦХ 2 је прво рандомизовано испитивање фазе ИИИ које је успешно код пацијената са стероидно-ватросталним акутним трансплантатом насупрот. болест болести. Њени убедљиви резултати убедили су нас да Јакави постоји потенцијал да се носи са овом ватросталном болешћу. Радујемо се разговорима са регулаторима изван Сједињених Држава. 0010010 куот;

Болест трансплантата против домаћина (ГвХД) је имунолошка болест узрокована реакцијом графта наспрам домаћина и главна је компликација и главни узрок смрти у алогеној трансплантацији матичних ћелија хематопоезе. У овом случају, имплантиране ћелије покрећу имуни одговор и нападају примаоца трансплантације 0010010 # 39; ГвХД је подељен у два облика, акутни и хронични, који могу да утичу на разне органе. Најчешћи погођени органи су кожа, гастроинтестинални тракт и јетра. Клинички се већина пацијената лечи глукокортикоидима, који су класа стероидних лекова, а дуготрајна употреба може изазвати озбиљне здравствене компликације. Пацијенти са стероидно-ватросталним акутним ГВХД могу развити тешку болест са једногодишњом стопом смртности од око 70%. Процењује се да око половине акутних болесника са ГВХД-ом реагује недовољно на стероидну терапију сваке године.

руксолитиниб је пионирски орални инхибитор Јанус киназе 1 и Јанус киназе 2 (ЈАК {{2}} / ЈАК 2). Тренутне индикације за овај лек укључују: фиброзу костију, полицитемију вере (ПВ) и акутну акутну трансплантацију кортикостероида у односу на домаћина (ГвХД). На америчком тржишту робна марка дроге је Јакафи, коју продаје Инците; изван Сједињених Држава, бренд дроге је Јакави, који продаје Новартис.

Тренутно Инците такође развија крему руколитиниб која се налази у клиничкој фази ИИИ фазе: (1) за лечење пацијената са благим до умереним атопијским дерматитисом (пројекат ТРуЕ-АД), (2) за лечење адолесцентског витилига код одраслих (ТРуЕ-В пројекат). Инците има глобално право на развој и комерцијализацију руколитиниб креме. Претходно објављени подаци студије фазе ИИ показали су да су пацијенти са групом за лечење кремом руколитиниб значајно побољшали оцену индекса тежине витилига на лицу и системску реколорацију лезије коже витилиго у поређењу са групом која контролира вехикл (крема без лека). Има значајно побољшање. У фебруару ове године пројекат фазе ИИИ руксолитиниба за атопијски дерматитис је успешан.

Вреди напоменути да су почетком овог месеца Новартис и Инците најавили покретање клиничког испитивања фазе ИИИ (РУКСЦОВИД) ради процене односа између лечења руколитиниб-ом (Јакафи / Јакави) комбинованим стандардним третманом (СоЦ) и новом коровирусном пнеумонијом (ЦОВИД-19 ) Цитокинска олуја. Цитокинска олуја је јака имуна прекомерна реакција која може проузроковати респираторно оштећење пацијената са ЦОВИД-19 и респираторне компликације опасне по живот. У овој колаборативној студији Инците ће спонзорисати Сједињене Државе, а Новартис ће спонзорисати суђења изван Сједињених Држава.

Новартис и Инците рекли су да одлука о покретању руколитиниба за лечење цитокинских олуја повезаних са ЦОВИД-19 заснива се на претклиничким доказима и прелиминарним клиничким доказима независних студија, указујући да Јакафи / Јакави може смањити број пацијената који захтевају интензивну негу и механичку вентилацију. Поред тога, овој одлуци иде у прилог велика количина података о безбедности и ефикасности јакавија / јакафија код болести као што су акутна болест трансплантата према домаћину (ГВХД) и мијелопролиферативни тумори. Предложено испитивање ће проценити пацијенте са тешким ЦОВИД-19 изазваним новом инфекцијом коронавирусом (САРС-ЦоВ-2) и користиће Јакави / Јакафи у комбинацији са стандардном негом (СоЦ) и упоредиће га са СоЦ.

Будући да многи пацијенти с тешким респираторним болестима (као што је упала плућа) узрокована ЦОВИД-19 имају карактеристике у складу са појачаном олујом цитокина и активирањем пута ЈАК-СТАТ, може се нагађати да руколитиниб може играти улогу у лечењу ових болесника.

Поред Новартиса и Инците-а, Лилли је такође овог месеца најавила да је постигла споразум са Националним институтом за алергије и заразне болести (НИАИД) при Националним институтима за здравље (НИХ) да укључи усмену ЈАК 1 / ЈАК 2 инхибитор барицитиниб у адаптацији НИАИД-а. Група испитивања сексуалног лечења ЦОВИД-19 спровела је студију како би проценила ефикасност и безбедност барицитиниба као потенцијалног терапијског лека за лечење пацијената којима је дијагностикована ЦОВИД-19. Студија је покренута у Сједињеним Државама овог месеца, а планира се проширити и на остале регионе као што су Европа и Азија. Студија очекује резултате у наредних 2 месецима.

С обзиром на упалну каскаду у ЦОВИД-19, сматра се да анти-инфламаторна активност барицитиниба има потенцијално корисне ефекте у лечењу ЦОВИД-19 и да је вредна даљег проучавања код пацијената са ЦОВИД-19. (од Биоон.цом)