Програм Мервима / Еисаи Кеитруда + Ленвима подноси пријаву у Јапану

Еисаи и његов партнер Мерцк ГГ амп; Цо су недавно објавили да су у Јапану поднели пријаву за комбиновање оралног инхибитора тирозин киназе са више рецептора Ленвима (генерички назив: ленватиниб) са анти-ПД-1 терапијом. Кеитруда (генеричко име: пембролизумаб) користи се у комбинацији за лечење пацијената са узнапредовалим раком тела материце. Претходно је програм Ленвим + Кеитруда доделио ознаку лека без родитеља (ОДД) за лечење карцинома тела материце од стране Министарства здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) Јапана. Према овом систему, ова апликација ће бити предмет приоритетне ревизије.

Вреди напоменути да је ово друга апликација у Јапану за ГГ куот; имуни + циљани ГГ куот; комбинована терапија Кеитруда + Ленвима. У марту ове године, две стране поднеле су прву пријаву у Јапану за употребу програма Ленвим + Кеитруда за прву линију лечења пацијената са узнапредовалим карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ).

Процењује се да ће 2020. године широм света бити дијагностиковано више од 417.000 нових случајева рака материце, а број погинулих биће близу 97.000. У Јапану је више од 17.000 нових случајева и више од 3.000 смртних случајева у 2020. години. Рак ендометријума је најчешћа врста рака тела материце. Верује се да се више од 90% карцинома тела материце јавља у ендометријуму. Стопа преживљавања пацијената веома зависи од стадијума у ​​дијагнози. Петогодишња стопа преживљавања метастатске болести је 17%, а прогноза је врло лоша.

Примена режима Кеитруда + Ленвима за лечење рака тела материце заснива се на резултатима кључне фазе 3 испитивања КЕИНОТЕ-775 / студија 309 (НЦТ03517449). Студија је спроведена на пацијентима са узнапредовалим карциномом ендометријума (у Јапану са напредним карциномом ендометријума) који су примили најмање један режим који садржи платину. Резултати су показали да је у поређењу са хемотерапијом (лекарски избор доксорубицина или паклитаксела) режим Кеитруда + Ленвима значајно побољшао целокупно преживљавање (ОС), преживљавање без прогресије болести (ПФС) и укупну стопу одговора (ОРР) .

Специфични подаци су: у целој истраживаној популацији, у поређењу са хемотерапијом, програм Кеитруда + Ленвима: (1) Смањио је ризик од смрти за 38% и значајно продужио целокупно преживљавање (медијан ОС: 18,3 месеца вс. 11,4 месеца), без обзира на статус поправке неусклађености; (2) Смањио ризик од прогресије болести или смрти за 44% и значајно продужио преживљавање без прогресије болести (медијан ПФС: 7,2 месеца наспрам 3,8 месеци); (3) Значајно побољшана укупна стопа ремисије (ОРР: 31,9% према 13,7%).

Тренутно Мерцк и Еисаи пролазе клинички пројекат ЛЕАП, спроводећи 20 клиничких испитивања на 13 различитих врста тумора, укључујући испитивање фазе 3 ЛЕАП-001, што је прва линија процене пацијената са напредним карциномом ендометријума. Подаци из овог пројекта показују да је комбинација Кеитруде + Ленвима показала снажан ефекат код многих врста тумора!

КЕИНОТЕ-775 / Студија 309 је мултицентрично, рандомизирано, отворено испитивање фазе 3, спроведено на пацијентима са узнапредовалим карциномом ендометријума који су примили најмање један режим који садржи платину, и оцењивало је ефикасност и ефикасност Кеитруде и Ленвима сигурност комбиноване терапије. Студија је обухватила 827 пацијената, од којих је 697 пацијената имало туморе са високим не-МСИ-Х (не-МСИ-Х) или нормалним поправљањем неусклађености (пММР), а 130 пацијената имало је туморе са великом микросателитном нестабилношћу (МСИ-Х) поправни квар (дММР). У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 1: 1 и добијали су: (1) Кеитруду (200 мг једном у 3 недеље, интравенска [ИВ] инфузија) током 35 циклуса (приближно 2 године) и Ленвима (једном дневно) ) 20мг, орално); (2) Хемотерапија (лекарска опција [ТПЦ]: Доксорубицин [60мг / м2 ИВ] са максималном кумулативном дозом од 500мг / м2 једном у 3 недеље; или паклитаксел [80мг / м2 ИВ] током 28 дана / Циклус [Лечење таксолом једном недељу 3 недеље, заустављање недељу дана]).

Резултати студије први пут су објављени на 52. годишњем састанку женског рака америчког друштва за гинеколошку онкологију (СГО) 2021. Подаци су показали да је студија достигла двоструке примарне тачке укупног преживљавања (ОС) и без прогресије. преживљавање (ПФС). И крајња тачка ефикасности стопе објективног одговора (ОРР). Ови позитивни резултати забележени су у подгрупи поправљања нормалног неусклађености (пММР) и популацији студије намере за лечење (ИТТ). Популација ИТТ укључује пММР и дММР пацијенте са напредним карциномом ендометријума. Медијан времена праћења и за ИТТ популацију и за пММР подгрупу био је 11,4 месеца.

Ленвима + Комбинована терапија Кеитруда део је стратешке сарадње између Мерцка и Еисаи Онцологи. У марту 2018. године две стране су потписале споразум о сарадњи у укупном износу од 5,8 милијарди америчких долара за развој једног лека Ленвима и комбинације са Кеитрудом за лечење више врста тумора.

Ленвима је орални мулти-рецепторски инхибитор тирозин киназе (РТК) са новим начином везивања. Поред инхибиције туморске ангиогенезе, прогресије тумора и имунолошке модификације тумора, других РТК повезаних са про-ангиогеним и онкогеним сигналним путем (укључујући поред рецептора ПДГФРα, КИТ и РЕТ рецептора који потичу од тромбоцита), може и селективно инхибирају активност киназе рецептора васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ) (ВЕГФР1, ВЕГФР2, ВЕГФР3) и рецептора фактора раста фибробласта (ФГФ) (ФГФР1, ФГФР2, ФГФР3, ФГФР4).

Кеитруда је имунотерапија против ПД-1 тумора која помаже у откривању и борби против туморских ћелија побољшавајући способност људског имунолошког система. Кеитруда је хуманизовано моноклонско антитело које блокира интеракцију између ПД-1 и његових лиганда ПД-Л1 и ПД-Л2, активирајући тако Т лимфоците који могу утицати на туморске ћелије и здраве ћелије.

Тренутно Мерцк и Еисаи спроводе ЛЕАП (ЛЕнватиниб и Пембролизумаб) пројекат клиничког развоја у 13 различитих врста тумора (рак ендометријума, хепатоцелуларни карцином, меланом, карцином плућа немалих ћелија, карцином сквамозних ћелија главе и врата. , уротелијални карцином, холангиокарцином, рак дебелог црева, рак желуца, глиобластом, рак јајника и троструко негативни рак дојке) настављају са проучавањем комбинације Кеитруда + Ленвима у 20 клиничких испитивања. Подаци из овог пројекта показују да је комбинација Кеитруде + Ленвима показала снажан ефекат код многих врста тумора!