Роцхе / АббВие-ов Венцликто + програм агенса за хипометилацију ЕУ ће одобрити

АббВие је недавно објавио да је Комисија за лекове за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЦХМП) издала позитивну оцену која предлаже одобрење Венцликта (венетоцлак) у комбинацији са агенсима за хипометилацију за лечење нових дијагноза Одрасли пацијенти са акутном мијелоичном леукемијом (АМЛ) који не испуњавају услове за интензивну хемотерапију. Сада ће мишљења ЦХМП-а бити предата Европској комисији (ЕК) на увид, која ће, како се очекује, донијети коначну одлуку о преиспитивању у наредна два мјесеца.

Позитивно мишљење ЦХМП-а представља треће ширење индикација Венцлекте ГГ 39 и кључни је корак у пружању нових могућности лечења европској популацији пацијената који пате од разарајуће болести АМЛ. Венцлекта у комбинацији са агенсима за хипометилацију обезбедиће значајно побољшање постојећих могућности лечења, посебно за старије пацијенте са АМЛ чија је прогноза обично лоша. Такви пацијенти често нису у могућности да примају интензивну хемотерапију због старости и коморбидитета.

Венцлекта / Венцликто је пионирски, орални, селективни инхибитор Б-ћелијског лимфома фактор-2 (БЦЛ-2), који су развили АббВие и Роцхе, а две стране су заједнички одговорне за комерцијализацију америчког тржишта (трговачко име: Венцлекта) , АббВие је одговоран за комерцијализацију тржишта изван Сједињених Држава (трговачко име: Венцликто).

У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила венетоклакс (трговачко име: Венцлекта) у октобру 2020. године, у комбинацији са агенсом за метилирање (азацитидин [АЗА] или децитабин [децитабин, ДАЦ]) или гликоцитидином (ЛДАЦ) у малим дозама. прва линија лечења за новооткривене одрасле пацијенте са АМЛ типа 2, конкретно: (1) старије пацијенте са АМЛ старости ≥75 година; (2) АМЛ одрасли пацијенти који су искључени из интензивне индукционе хемотерапије због коморбидитета. У Сједињеним Државама, Венцлекта је 2018. године добио убрзано одобрење ФДА за горе наведене индикације. Ово одобрење је померило горе наведене индикације Венцлекте ГГ # 39 са убрзаног одобрења на потпуно одобрење.

ЦХМП-ова позитивна мишљења заснована су на резултатима двоструко слепе, плацебо контролисане студије фазе 3 ВИАЛЕ-А (М15-656) и отворене, нерандомизиране, мултицентричне студије фазе 1б М14-358.

Студија ВИАЛЕ-А спроведена је код новооткривених одраслих пацијената са АМЛ који нису испуњавали услове за интензивну хемотерапију. Упоредио је режим плацебо + азацитидина (АЗА, хипометилациони агенс) и режима азацитидина венетоцлак +. Ефикасност и сигурност. Резултати су показали да је студија достигла примарне и секундарне крајње тачке: у поређењу са плацебо + азацитидином, режим азацитидина венетоцлак + значајно је продужио целокупно преживљавање (ОС), знатно побољшао стопу ремисије и хематолошки неуспех Потпуна стопа ремисије за потпуни опоравак (ЦР / ЦРи).

Конкретни подаци су следећи: (1) У поређењу са плацебо групом азацитидина +, група за лечење азацитидином Венетоцлак + има знатно дужи ОС (медијан ОС: 14,7 месеци у односу на 9,6 месеци) и 34% смањење ризика од смрти (ХР=0,66; 95% ИЗ: 0,52-0,85; п ГГ лт; 0,001). (2) У поређењу са плацебо групом азацитидина +, комбинована стопа потпуне ремисије (ЦР + ЦРи) групе лечења венетоцлак + азацитидином је више него удвостручена (66,4% наспрам 28,3% , п ГГ лт; 0,001). (3) Студија је такође достигла секундарну крајњу тачку ЦР + ЦРх (комплетна ремисија + потпуна ремисија са делимичним хематолошким опоравком): 64,7% ЦР + ЦРх у венетоклаксу {{32} } групи која је лечила азацитидин и 64,7% у групи која је примала азацитидин +, 22,8%. (4) У погледу безбедности, у овој студији је безбедност венетоклакса у комбинацији са азацитидином у складу са познатим нежељеним ефектима два лека, а нежељени догађаји (АЕ) су у складу са очекивањима старије популације од АМЛ; квалитет живота у две групе лечења Нема разлике. Најчешће пријављени озбиљни нежељени догађаји у групи која је примала венетоклакс и азацитидин и плацебо и азацитидин биле су фебрилна неутропенија (30% и 10%), упала плућа (17% и 22%) и сепса (6% и 8%) и крварење 9% и 6%).

Студија М14-358 проценила је ефикасност венетоклакса у комбинацији са азацитидином или децитабином у лечењу новооткривених пацијената са АМЛ. Резултати показују да:

-Пацијенти лечени венетоклаксом у комбинацији са азацитидином: стопа ЦР била је 44%, стопа ЦР + ЦРи била је 71%; средње време од почетка лечења до првог ЦР или ЦРи било је 1,2 месеца (распон: 0,7 месеци- 7,7 месеци); међу пацијентима који су постигли ЦР или ЦРи, средње трајање одговора (ДОР) било је 21,9 месеца; најчешће пријављени озбиљни нежељени догађаји били су фебрилна неутропенија (31%) и упала плућа (26%).

-Пацијенти лечени венетоклаксом у комбинацији са децитабином: стопа ЦР била је 55%, стопа ЦР + ЦРи била је 74%; средње време од почетка лечења до првог ЦР или ЦРи било је 1,9 месеца (распон: 0,9 месеци - 5,4 месеца); међу пацијентима који су постигли ЦР или ЦРи, средње трајање одговора (ДОР) било је 15 месеци; најчешће пријављени озбиљни нежељени догађаји били су фебрилна неутропенија (42%), упала плућа (29%), бактеријемија (16%) и сепса (6%).

Акутна мијелоична леукемија (АМЛ) једна је од најагресивнијих и најтежих за лечење карцинома крви. Стопа преживљавања је врло ниска, а могућности лечења су врло ограничене. Само око 28% пацијената може дуже преживети 5 година. АМЛ се формира у коштаној сржи, што доводи до повећања броја абнормалних белих крвних зрнаца у крви и коштаној сржи. АМЛ се обично брзо погоршава, али нису сви пацијенти подобни за интензивну хемотерапију. Старост и коморбидитети су чести фактори који ограничавају интензивну хемотерапију.

Активни фармацеутски састојак Венцлекта / Венцликто је венетоцлак, који је орални инхибитор Б-ћелијског лимфома фактор-2 (БЦЛ-2). Протеин БЦЛ-2 игра важну улогу у апоптози (програмирана ћелијска смрт). Спречава апоптозу неких ћелија (укључујући лимфоците) и прекомерно се изражава код одређених врста карцинома, што је повезано са стварањем резистенције на лекове. венетоцлак је дизајниран да селективно инхибира функцију БЦЛ-2, обнавља систем ћелијске комуникације, омогућава ћелијама рака да се униште и постиже сврху лечења тумора.

венетоцлак су заједнички развили АббВие и Роцхе. Две стране су заједнички одговорне за комерцијализацију лека на америчком тржишту (бренд: Венцлекта), а АббВие је одговоран за комерцијализацију лека на тржиштима ван Сједињених Држава (бренд: Венецликто). У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила 5 ознака пробојних лекова (БТД), једно за лечење ЦЛЛ у првој линији, две за лечење релапса или рефрактерне ЦЛЛ, и две за прву линију лечење акутне мијелоичне леукемије (АМЛ).

До сада је Венцлекта / Венцликто одобрен за продају у више од 80 земаља широм света за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ), малоћелијског лимфома (СЛЛ) и акутне мијелоичне леукемије (АМЛ) код одраслих.

Тренутно АббВие и Роцхе спроводе велики клинички пројекат за истраживање монотерапије и комбиноване терапије венетоцлак-ом за лечење више врста карцинома крви, укључујући ЦЛЛ, АМЛ, Ходгкин-ов лимфом (НХЛ) и дифузни лимфом великих Б-ћелија ( ДЛБЦЛ) И мултипли мијелом (ММ) итд.