Америчка ФДА одобрила је инхибитор Футибатиниб (ТАС-120) продорну квалификацију за лекове!

Јапанска фармацеутска компанија Таихо Пхармацеутицал (Таихо Пхармацеутицал) и његова онколошка компанија Таихо Онцологи недавно су заједнички објавили да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) доделила ковалентно комбиновани ФГФР инхибитор футибатиниб (ТАС-120) пробојну ознаку лека (БТД), која се користи за лечење пацијената са локално узнапредовалим или метастатским холангиокарциномом (холангиокарцином, ЦЦА) који носе преуређивање гена ФГФР2 (укључујући фузију гена) и који су претходно лечени. У 2018. години, ФДА је такође доделила ознаку лека сирочад (ОДД) за футибатиниб за лечење ЦЦА.

БТД је нови канал за преглед лекова који је створила ФДА 2012. Циљ му је да убрза развој и преглед за лечење озбиљних или по живот опасних болести, а постоје прелиминарни клинички докази да се лек налази у једном или више нових лекова који су значајно побољшали клинички значајне крајње тачке. Лекови добијени БТД-ом могу добити ближа упутства, укључујући високе званичнике ФДА током развоја, како би се осигурало да пацијенти добију нове могућности лечења у најкраћем времену.

Молекуларна структура футибатиниба (ТАС-120) (извор слике: мацклин.цн)

Футибатиниб (ТАС-120) је недовољно истражени орални, снажни, селективни и неповратни инхибитор ФГФР1, 2, 3 и 4 малих молекула. Тренутно се развија као третман напредних солидних тумора са абнормалним генима ФГФР1-4. Потенцијални третман за пацијенте (укључујући холангиокарцином). У туморима који носе аберације гена ФГФР1-4, футибатиниб се може селективно и неповратно везати за АТП везујући џеп ФГФР1-4, што доводи до инхибиције путева трансдукције посредованих ФГФР, смањења пролиферације туморских ћелија и смрти туморских ћелија .

ФДА је одобрила футибатиниб БТД на основу резултата ефикасности и сигурности студије фазе 2 ФОЕНИКС-ЦЦА2. Детаљни резултати студије биће представљени на годишњем састанку Америчког удружења за истраживање рака (ААЦР) 2021, који ће се одржати од 9. до 14. априла 2021. године.

Прелазни подаци претходно објављени на ЕСМО конференцији у септембру 2020. године показали су да је стопа објективног одговора (ОРР) лечења футибатинибом била 37,3%, средње трајање одговора (ДОР) 8,3 месеца, контрола болести након праћења ≥6 месеца Стопа (ДЦР) је 82%. Конкретно, ремисија лечења је примећена у свим подгрупама основних карактеристика (укључујући старост, пол и претходне системске терапије), укључујући старије особе старосне доби ≥65 година (ОРР=57%; н=8/14). Током студије, нежељени догађаји футибатиниба су се могли контролисати.

Мартин Ј. Биркхофер, МД, виши потпредседник и главни медицински службеник Таихо Онцологи, рекао је: „Пацијенти са локално узнапредовалим и метастатским холангиокарциномом имају лошу прогнозу, посебно ако нема стандардног лечења након неуспеха хемотерапије прве линије. Веома смо задовољни што је ФДА препознала потенцијалне користи футибатиниба код претходно лечених пацијената са ЦЦА. Радујемо се наставку нашег дијалога са ФДА-ом и другим регулаторним органима како бисмо пружили футибатиниб пацијентима са холангиокарциномом широм света. ГГ куот;

Холангиокарцином (ЦЦА) је рак који се јавља у жучним каналима и може се класификовати према анатомском пореклу: интрахепатични холангиокарцином (иЦЦА) се јавља у интрахепатичном жучном каналу, а екстрахепатични холангиокарцином (еЦЦА) у екстрахепатичном жучном каналу. . Пацијенти са ЦЦА су обично у касној или касној фази лоше прогнозе када им се постави дијагноза. Инциденца ЦЦА варира од региона до региона, а инциденција у Северној Америци и Европи је 0,3-3,4 / 100.000. Петогодишња стопа преживљавања за иЦЦА (све СЕЕР фазе збројене) је 9%.

Главни третман ЦЦА је хируршка ресекција. Ако се тумор не може у потпуности уклонити хируршким захватом, а ивица ткива уклоњена оперативним захватом покаже ћелије рака (такође назване позитивном ивицом), могу се користити радиотерапија и хемотерапија. Ни рак стадијума 3 ни стадијум 4 не може се у потпуности уклонити хируршким захватом. Тренутно су стандардне могућности лечења ограничене на радиотерапију, палијативну негу, трансплантацију јетре, хирургију, хемотерапију и интервентну радиологију.

Рецептор фактора раста фибробласта (ФГФР) игра важну улогу у пролиферацији, преживљавању, миграцији и ангиогенези тумора (формирање нових крвних судова). Фузија, преуређивање, транслокација и амплификација гена у ФГФР уско су повезани са појавом и развојем различитих тумора. Фузија или преуређивање ФГФР2 јавља се готово искључиво у иЦЦА и примећује се код 10-16% пацијената.

Пемазир-пемигатиниб (инхибитор ФГФР, извор слике: медцхемекпресс.цн)

У погледу ЦЦА циљане терапије, лек Пемазире који је развио биолошки партнер Цинда ГГ # 39; Инците одобрили су Сједињене Државе, Европска унија и Јапан у априлу 2020. године, односно у марту 2021. године, за лечење претходно лечених, Фузија или релапс ФГФР2 Пацијенти са локално узнапредовалим или метастатским холангиокарциномом који се не могу хируршки уклонити.

Вреди напоменути да је Пемазире прва и једина циљана терапија холангиокарцинома у Сједињеним Државама, Јапану и Европској унији. Лек може блокирати раст и ширење туморских ћелија блокирањем ФГФР2 у ћелијама тумора. Будући да је холангиокарцином разарајући рак са озбиљним незадовољеним медицинским потребама, Пемазире је претходно доделио статус лека без родитеља, статус пробојног лека, статус приоритетне провере и убрзану процену.

Активни фармацеутски састојак Пемазире ГГ # 39 пемигатиниб је снажан, селективни орални инхибитор малог молекула против ФГФР изомера 1, 2 и 3. У претклиничким испитивањима потврђено је да пемигатиниб има моћну и селективну фармаколошку активност против ћелија карцинома са ФГФР промене гена.

Регулаторна одобрења компаније Пемазире ГГ у Сједињеним Државама, Јапану и Европској унији заснована су на подацима на основу студије ФИГХТ-202. Студија је спроведена на пацијентима са локално узнапредовалим или метастатским холангиокарциномом који су претходно лечени да би се проценила ефикасност и безбедност лека Пемазире. Резултати студије недавно су објављени на конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2019. Подаци показују да је код пацијената са фузијом или преуређивањем ФГФР2 (кохорта А), медијан праћења од 15 месеци, укупан број монотерапије Пемазире-ом Стопа одговора (ОРР) била је 36% (примарна крајња тачка), а средње трајање одговор (ДоР) био је 7,49 месеци (секундарна крајња тачка).

У децембру 2018. године, Цинда Биотецх постигла је стратешку сарадњу и ексклузивни уговор о лиценци са Инците-ом за промоцију клиничког развоја три лека (итацитиниб, парсацлисиб, пемигатиниб) у појединачној или комбинованој терапији у континенталној Кини, Хонг Конгу, Макау и Тајвану. И комерцијализација. Према условима споразума о сарадњи, Инците ће добити предујам од Цинда Био у износу од 40 милиона америчких долара, као и другу готовинску уплату у износу од 20 милиона америчких долара након првог подношења нове пријаве за лек у Кини 2019. Поред тога, Инците биће прихватљиви за исплате потенцијалних развојних прекретница до 129 милиона долара и потенцијалне комерцијалне исплате до 202,5 ​​милиона долара.